O MOTS-c é um péptido de 16 aminoácidos que não está codificado no ADN do núcleo da célula, mas no ADN próprio das mitocôndrias: no gene do ARN ribossómico 12S. Investigadores da University of Southern California descreveram-no em 2015 [1]. A investigação sobre o MOTS-c é ainda, em grande parte, pré-clínica, ou seja, sobretudo em células e em animais de laboratório. O MOTS-c não é um medicamento e consta da lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidopagem (AMA) [4].
Um péptido do ADN mitocondrial
As mitocôndrias são as centrais energéticas da célula e têm um pequeno genoma próprio. Durante muito tempo pensou-se que este ADN mitocondrial codificava apenas um punhado de proteínas e as moléculas de ARN de que a própria mitocôndria necessita. Depois da descoberta da humanina, um péptido codificado numa grelha de leitura curta (short open reading frame) do ADN mitocondrial, os investigadores procuraram outros péptidos deste tipo [1].
Foi assim que Lee e colegas encontraram em 2015 uma grelha de leitura curta dentro do gene do ARNr 12S. Dela resulta um péptido de 16 aminoácidos, a que deram o nome de MOTS-c: mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c [1]. O MOTS-c pertence, assim, ao grupo dos péptidos derivados da mitocôndria (mitochondrial-derived peptides, MDP).
| Característica | MOTS-c |
|---|---|
| Comprimento | 16 aminoácidos |
| Sequência de aminoácidos | MRWQEMGYIFYPRKLR |
| Codificado em | gene mitocondrial MT-RNR1 (ARNr 12S) |
| Fórmula molecular | C101H152N28O22S2 (PubChem CID 146675088) |
| Primeira descrição | Lee et al., Cell Metabolism, 2015 |
| Forma como material de investigação | pó liofilizado (liofilizado) |
A sequência e a fórmula provêm do UniProt e do PubChem [5]. Os dois átomos de enxofre da fórmula pertencem às duas metioninas (M) da sequência.
O que os investigadores estudam no MOTS-c
Na publicação original, os investigadores descrevem que o MOTS-c intervém, nas células, no metabolismo do folato e na síntese de purinas a ele associada. Desse modo é ativada a AMPK, uma enzima que monitoriza o estado energético da célula. Em ratinhos, o músculo esquelético parecia ser o principal tecido-alvo [1].
Um estudo posterior do mesmo grupo de investigação mostrou que, em modelos celulares sob stress metabólico, como a falta de glicose, o MOTS-c se desloca do citoplasma para o núcleo da célula. Aí influencia a expressão de genes nucleares, entre outros genes com o chamado antioxidant response element, e atua em conjunto com o fator de transcrição NRF2 [2]. Isto foi notável: foi um dos primeiros indícios de que um fator do ADN mitocondrial regula ativamente genes do núcleo da célula.
Estes são mecanismos tal como descritos na literatura, sobretudo em culturas celulares e em ratinhos. O seu significado para o ser humano não está estabelecido.
Estado da investigação e o que ainda não se sabe
A maior parte da investigação sobre o MOTS-c é pré-clínica: estudos em células e em animais. No ser humano, existem sobretudo estudos observacionais que medem a quantidade de MOTS-c produzida pelo próprio organismo no sangue. Essa medição é mais difícil do que parece. Um laboratório antidopagem de Colónia desenvolveu um método de LC-MS (cromatografia líquida com espectrometria de massa) e não conseguiu confirmar os valores obtidos com um teste ELISA comercial [3]. Os valores sanguíneos referidos dependem, portanto, muito do método de medição.
A investigação clínica de intervenção é escassa. Um composto derivado, o CB4211, foi estudado pela empresa CohBar num estudo de fase 1a/1b (NCT03998514, concluído). No ClinicalTrials.gov consta também um estudo de fase 2 com o próprio MOTS-c (NCT07505745), que ainda está a recrutar participantes. Não abordamos aqui os resultados desses estudos.
Não se sabe, entre outras coisas, como o MOTS-c se comporta a longo prazo no ser humano, qual a sua estabilidade no organismo e que dados de segurança resultarão de estudos maiores.
Regulação e estatuto na AMA
Não existe nenhum medicamento com MOTS-c autorizado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou pela FDA norte-americana. Por isso, a Clean Peptides vende o MOTS-c exclusivamente como material de investigação (research use only).
Na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos 2026 da AMA, válida desde 1 de janeiro de 2026, o MOTS-c é mencionado pelo nome na classe S4 (moduladores hormonais e metabólicos), entre os moduladores metabólicos [4]. As substâncias da classe S4 são sempre proibidas para os praticantes desportivos, em competição e fora de competição. Os laboratórios antidopagem conseguem detetar o MOTS-c e alguns produtos de degradação por espectrometria de massa [3].
Qualidade e análise do MOTS-c
- Identidade. Com a espectrometria de massa (MS), verifica-se se a massa medida corresponde à massa que resulta da sequência de 16 aminoácidos.
- Oxidação. O MOTS-c contém duas metioninas e um triptofano, que são sensíveis à oxidação. Uma variante oxidada tem mais 16 dalton por cada átomo de oxigénio incorporado e aparece como um pico separado. Por isso, o laboratório de Colónia incluiu dois produtos de oxidação no seu método [3].
- Pureza. A HPLC indica a proporção do pico principal. Como ler este valor num certificado de análise é explicado em Ler um certificado de análise (COA).
- Conservação. Num local seco, fresco e escuro, para limitar a oxidação e a absorção de humidade; consulte Como conservar os péptidos.
Cada frasco tem o número de lote no rótulo. Registe-o em cada experiência, para poder associar sempre os resultados a um único lote.
Produtos e leituras recomendadas
Produtos
O MOTS-c 10 mg é fornecido como pó liofilizado num frasco. Para a dissolução no laboratório, está disponível em separado água bacteriostática 3 ml ou 10 ml.
Leituras recomendadas
- O que são péptidos? Explicação e conceitos-chave
- O que é o NAD+? Uma coenzima na investigação
- O que é a tesamorelina? O análogo da GHRH explicado
- Pureza, endotoxinas e metais pesados nos péptidos
- Base de conhecimento: péptidos e material de investigação explicados
Fontes
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 2015;21(3):443–454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism 2018;28(3):516–524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry 2019;33(4):371–380. doi:10.1002/rcm.8337
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, classe S4 (consultado a 30 de setembro de 2026)
- UniProt A0A0C5B5G6 (MOTS-c) e PubChem CID 146675088 (consultado a 30 de setembro de 2026)
Exclusivamente para investigação laboratorial. Os produtos da Clean Peptides não se destinam a utilização em pessoas nem em animais. Este artigo contém informação geral e não constitui aconselhamento médico.
