Le MOTS-c est un peptide de 16 acides aminés qui n’est pas inscrit dans l’ADN du noyau cellulaire, mais dans l’ADN propre des mitochondries : dans le gène de l’ARN ribosomique 12S. Des chercheurs de l’University of Southern California l’ont décrit en 2015 [1]. La recherche sur le MOTS-c est encore en grande partie préclinique, c’est-à-dire menée surtout sur des cellules et des animaux de laboratoire. Le MOTS-c n’est pas un médicament et figure sur la liste des interdictions de l’Agence mondiale antidopage (AMA) [4].
Un peptide issu de l’ADN mitochondrial
Les mitochondries sont les centrales énergétiques de la cellule et possèdent un petit génome propre. On a longtemps pensé que cet ADN mitochondrial ne codait que pour une poignée de protéines et pour les molécules d’ARN dont la mitochondrie elle-même a besoin. Après la découverte de l’humanine, un peptide codé dans un court cadre de lecture ouvert (short open reading frame) de l’ADN mitochondrial, les chercheurs se sont mis en quête d’autres peptides de ce type [1].
C’est ainsi que Lee et ses collègues ont trouvé en 2015 un court cadre de lecture au sein du gène de l’ARNr 12S. Il donne un peptide de 16 acides aminés, qu’ils ont baptisé MOTS-c : mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c [1]. Le MOTS-c appartient ainsi au groupe des peptides d’origine mitochondriale (mitochondrial-derived peptides, MDP).
| Caractéristique | MOTS-c |
|---|---|
| Longueur | 16 acides aminés |
| Séquence d’acides aminés | MRWQEMGYIFYPRKLR |
| Codé dans | gène mitochondrial MT-RNR1 (ARNr 12S) |
| Formule moléculaire | C101H152N28O22S2 (PubChem CID 146675088) |
| Première description | Lee et al., Cell Metabolism, 2015 |
| Forme comme matériel de recherche | poudre lyophilisée (lyophilisat) |
La séquence et la formule proviennent d’UniProt et de PubChem [5]. Les deux atomes de soufre de la formule correspondent aux deux méthionines (M) de la séquence.
Ce que les chercheurs étudient sur le MOTS-c
Dans la publication d’origine, les chercheurs rapportent que, dans les cellules, le MOTS-c intervient dans le métabolisme des folates et dans la synthèse des purines qui lui est liée. Il en résulte une activation de l’AMPK, une enzyme qui surveille l’état énergétique de la cellule. Chez la souris, le muscle squelettique semblait être le principal tissu cible [1].
Une étude ultérieure du même groupe de recherche a montré que, dans des modèles cellulaires soumis à un stress métabolique, comme un manque de glucose, le MOTS-c migre du cytoplasme vers le noyau. Il y influence l’expression de gènes nucléaires, notamment de gènes porteurs d’un élément dit antioxidant response element, et coopère avec le facteur de transcription NRF2 [2]. Ce résultat était remarquable : c’était l’un des premiers indices qu’un facteur issu de l’ADN mitochondrial régule activement des gènes du noyau.
Il s’agit de mécanismes tels qu’ils sont décrits dans la littérature, principalement sur cultures cellulaires et chez la souris. Leur signification pour l’humain n’est pas établie.
État de la recherche et inconnues
La plupart des recherches sur le MOTS-c sont précliniques : études cellulaires et études animales. Chez l’humain, il s’agit surtout d’études observationnelles qui mesurent la quantité endogène de MOTS-c dans le sang. Cette mesure est plus délicate qu’il n’y paraît. Un laboratoire antidopage de Cologne a mis au point une méthode LC-MS (chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse) et n’a pas pu confirmer les valeurs fournies par un test ELISA commercial [3]. Les concentrations sanguines rapportées dépendent donc fortement de la méthode de mesure.
Les études cliniques interventionnelles sont rares. Un composé dérivé, le CB4211, a été étudié par l’entreprise CohBar dans une étude de phase 1a/1b (NCT03998514, terminée). ClinicalTrials.gov répertorie en outre une étude de phase 2 avec le MOTS-c lui-même (NCT07505745), qui recrute encore des participants. Nous ne présentons pas ici les résultats de ces études.
Restent notamment inconnus le comportement du MOTS-c à long terme chez l’humain, sa stabilité dans l’organisme et les données de sécurité que fourniront des études plus larges.
Réglementation et statut AMA
Aucun médicament à base de MOTS-c n’a été autorisé par l’Agence européenne des médicaments (EMA) ni par la FDA américaine. Chez Clean Peptides, le MOTS-c est donc vendu exclusivement comme matériel de recherche (research use only).
Sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA, en vigueur depuis le 1er janvier 2026, le MOTS-c est cité nommément dans la classe S4 (modulateurs hormonaux et métaboliques), parmi les modulateurs métaboliques [4]. Les substances de la classe S4 sont interdites en permanence pour les sportifs, en compétition comme hors compétition. Les laboratoires antidopage peuvent détecter le MOTS-c et plusieurs de ses produits de dégradation par spectrométrie de masse [3].
Qualité et analyse du MOTS-c
- Identité. La spectrométrie de masse (MS) permet de vérifier que la masse mesurée correspond à la masse déduite de la séquence de 16 acides aminés.
- Oxydation. Le MOTS-c contient deux méthionines et un tryptophane, sensibles à l’oxydation. Une variante oxydée pèse 16 daltons de plus par atome d’oxygène incorporé et apparaît comme un pic distinct. Le laboratoire de Cologne a donc intégré deux produits d’oxydation à sa méthode [3].
- Pureté. La HPLC indique la part du pic principal. La façon de la lire sur un certificat d’analyse est expliquée dans Lire un certificat d’analyse (COA).
- Conservation. Au sec, au frais et à l’abri de la lumière, afin de limiter l’oxydation et l’absorption d’humidité ; voir Conserver les peptides.
Chaque flacon porte un numéro de lot sur l’étiquette. Notez-le pour chaque expérience, afin de toujours pouvoir rattacher vos résultats à un seul lot.
Produits et lectures complémentaires
Produits
Le MOTS-c 10 mg est livré sous forme de poudre lyophilisée en flacon. Pour la mise en solution au laboratoire, l’eau bactériostatique 3 ml ou 10 ml est disponible séparément.
Pour aller plus loin
- Que sont les peptides ? Explications et notions clés
- Qu’est-ce que le NAD+ ? Une coenzyme étudiée en recherche
- Qu’est-ce que la tésamoréline ? L’analogue de la GHRH expliqué
- Pureté, endotoxines et métaux lourds dans les peptides
- Base de connaissances : peptides et matériel de recherche expliqués
Sources
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 2015;21(3):443–454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism 2018;28(3):516–524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry 2019;33(4):371–380. doi:10.1002/rcm.8337
- World Anti-Doping Agency (Agence mondiale antidopage). Prohibited List 2026, classe S4 (consulté le 30 septembre 2026)
- UniProt A0A0C5B5G6 (MOTS-c) et PubChem CID 146675088 (consultés le 30 septembre 2026)
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