O NAD+ (dinucleótido de nicotinamida e adenina) é uma coenzima presente em todas as células vivas. Transfere eletrões em reações redox e é também necessário a um grupo de enzimas que consomem NAD+, como as sirtuínas e as PARP [2][3]. Convém ser claro: o NAD+ não é um péptido. Não é formado por aminoácidos, mas por dois nucleótidos ligados entre si por grupos fosfato [1]. A investigação incide sobretudo na forma como as células produzem e degradam o NAD+ e em precursores como o ribosídeo de nicotinamida (NR) e o mononucleótido de nicotinamida (NMN).
O que é o NAD+ do ponto de vista químico
O nome já diz muito. «Dinucleótido» significa que a molécula é formada por dois nucleótidos. Um contém a base adenina, o outro a nicotinamida, uma forma da vitamina B3. Ambos os nucleótidos contêm um açúcar (ribose) e estão ligados entre si por uma ponte de dois grupos fosfato. O sinal de mais em NAD+ refere-se à carga positiva da forma oxidada; a forma reduzida chama-se NADH [2]. O NAD+ foi descoberto originalmente em extratos de levedura, onde influenciava a velocidade do metabolismo; só mais tarde se percebeu que é o principal aceitador de iões hidreto nas reações redox [2]. O NAD+ consta da nossa gama ao lado dos péptidos, mas quimicamente pertence a uma classe de substâncias muito diferente.
| Característica | Valor |
|---|---|
| Nome no PubChem | Nadide (β-NAD) |
| Fórmula molecular | C21H27N7O14P2 |
| Massa molar | 663,4 g/mol |
| Número CAS | 53-84-9 |
| PubChem CID | 5892 |
Fonte da tabela: PubChem [1]. Como o NAD+ não é um péptido, alguns conceitos do mundo dos péptidos não se aplicam, como a sequência de aminoácidos ou as sequências de deleção. Outros aplicam-se: também no caso do NAD+, a HPLC e a espectrometria de massa mostram a pureza de um lote e se a substância correta está presente. Uma massa em torno de 663 g/mol é compatível com o NAD+. Mais informação sobre análises em Como ler um certificado de análise (COA).
O papel do NAD+ na célula
A função mais conhecida do NAD+ é a de transportador de eletrões. Em muitas reações metabólicas, o NAD+ capta um ião hidreto (um átomo de hidrogénio com dois eletrões) e transforma-se em NADH. Estas reações são realizadas por desidrogenases, entre outras na glicólise e na degradação dos ácidos gordos. O NADH cede depois os eletrões à cadeia respiratória nas mitocôndrias, onde se forma ATP [2]. Volta então a ser NAD+ e pode captar novamente eletrões. Nestas reações redox, o NAD+ não é, portanto, consumido.
Num segundo grupo de enzimas, o NAD+ é efetivamente consumido. As sirtuínas, as poli(ADP-ribose)-polimerases (PARP) e a enzima CD38 utilizam o NAD+ como substrato e clivam-no. Nesse processo liberta-se nicotinamida [2][3]. Segundo a literatura, estas enzimas desempenham um papel, entre outros, na reparação do ADN, no empacotamento do ADN (cromatina) e em vias de sinalização celular [2]. Como o NAD+ é usado de forma tão ampla, é continuamente produzido, degradado e reciclado na célula [2].
Síntese e precursores
As células podem produzir NAD+ por três vias [2]:
| Via | Substância de partida | Em resumo |
|---|---|---|
| De novo (via da quinurenina) | Triptofano, um aminoácido da alimentação | Sobretudo no fígado; através de uma série de passos intermédios até ao NAD+ |
| Via de Preiss-Handler | Ácido nicotínico (niacina) | Através do dinucleótido de ácido nicotínico e adenina até ao NAD+ |
| Via de recuperação (reciclagem) | Nicotinamida, NR e NMN | A nicotinamida é novamente convertida em NAD+ através do NMN; na célula, o NR é primeiro convertido em NMN |
O NR e o NMN recebem especial atenção na investigação, porque estão próximos do NAD+ na via de recuperação [2]. São também vendidos como suplementos alimentares. Esses produtos estão sujeitos a regras diferentes das de um reagente de laboratório, e um suplemento é algo diferente de NAD+ puro para investigação.
O que se investiga e o que não se sabe
Uma grande parte da investigação incide sobre as alterações do nível de NAD+. Em vários organismos-modelo, incluindo roedores, e no ser humano, foi medido que a quantidade de NAD+ nos tecidos e nas células diminui gradualmente com a idade [2]. Em estudos em animais, investigou-se o que acontece quando esse nível é reposto com precursores. No ser humano, foram realizados os primeiros estudos clínicos com precursores, segundo uma revisão de 2021, sobretudo em voluntários saudáveis [2].
O que ainda não se sabe é referido pelos próprios autores dessa revisão. Há ainda muito a aprender sobre a forma como os níveis de NAD+ são regulados, como podem ser repostos de forma eficaz, se isso é seguro e se tem efeitos benéficos em pessoas que envelhecem [2]. Por isso, não fazemos afirmações sobre efeitos do NAD+ no ser humano, nem sobre energia ou envelhecimento. Os autores da revisão de 2021 declaram, além disso, na sua declaração de interesses, ligações a empresas que se dedicam à investigação sobre o NAD+ [2]. Isso é comum nesta área, mas é bom sabê-lo ao ler.
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Leituras recomendadas
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Fontes
- PubChem, National Library of Medicine. Nadide (NAD+), CID 5892. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consultado a 30 de setembro de 2026)
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2021;22(2):119–141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science 2015;350(6265):1208–1213. doi:10.1126/science.aac4854
Exclusivamente para investigação laboratorial. Os produtos da Clean Peptides não se destinam a utilização em pessoas nem em animais. Este artigo contém informação geral e não constitui aconselhamento médico.