El MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos que no está codificado en el ADN del núcleo celular, sino en el ADN propio de las mitocondrias: en el gen del ARN ribosómico 12S. Lo describieron en 2015 investigadores de la University of Southern California [1]. La investigación sobre el MOTS-c sigue siendo en gran parte preclínica, es decir, sobre todo en células y animales de laboratorio. El MOTS-c no es un medicamento y figura en la lista de prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA, en inglés WADA) [4].
Un péptido del ADN mitocondrial
Las mitocondrias son las centrales energéticas de la célula y tienen un pequeño genoma propio. Durante mucho tiempo se pensó que este ADN mitocondrial solo codificaba un puñado de proteínas y las moléculas de ARN que la propia mitocondria necesita. Tras el descubrimiento de la humanina, un péptido codificado en un marco de lectura abierto corto (short open reading frame) del ADN mitocondrial, los investigadores empezaron a buscar más péptidos de este tipo [1].
Así, en 2015, Lee y sus colaboradores encontraron un marco de lectura corto dentro del gen del ARNr 12S. De él se obtiene un péptido de 16 aminoácidos al que llamaron MOTS-c: mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c [1]. Con ello, el MOTS-c pertenece al grupo de los péptidos derivados de las mitocondrias (mitochondrial-derived peptides, MDP).
| Característica | MOTS-c |
|---|---|
| Longitud | 16 aminoácidos |
| Secuencia de aminoácidos | MRWQEMGYIFYPRKLR |
| Codificado en | gen mitocondrial MT-RNR1 (ARNr 12S) |
| Fórmula molecular | C101H152N28O22S2 (PubChem CID 146675088) |
| Primera descripción | Lee et al., Cell Metabolism, 2015 |
| Forma como material de investigación | polvo liofilizado |
La secuencia y la fórmula proceden de UniProt y PubChem [5]. Los dos átomos de azufre de la fórmula corresponden a las dos metioninas (M) de la secuencia.
Qué estudian los investigadores del MOTS-c
En la publicación original, los investigadores describen que el MOTS-c interviene en las células en el metabolismo del folato y en la síntesis de purinas vinculada a él. Como consecuencia se activa la AMPK, una enzima que vigila el estado energético de la célula. En ratones, el músculo esquelético parecía ser el principal tejido diana [1].
Un estudio posterior del mismo grupo de investigación mostró que, en modelos celulares sometidos a estrés metabólico, como la falta de glucosa, el MOTS-c se desplaza del citoplasma al núcleo celular. Allí influye en la expresión de genes nucleares, entre ellos genes con un llamado elemento de respuesta antioxidante (antioxidant response element), y actúa junto con el factor de transcripción NRF2 [2]. Fue un hallazgo llamativo: uno de los primeros indicios de que un factor del ADN mitocondrial regula activamente genes del núcleo celular.
Estos son mecanismos tal como se describen en la literatura, sobre todo en cultivos celulares y en ratones. No se ha establecido qué significan para las personas.
Estado de la investigación y lo que aún se desconoce
La mayor parte de la investigación sobre el MOTS-c es preclínica: estudios con células y con animales. En humanos, la mayoría son estudios observacionales que miden la cantidad de MOTS-c propia del organismo en la sangre. Medirla es más difícil de lo que parece. Un laboratorio antidopaje de Colonia desarrolló un método de LC-MS (cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas) y no pudo confirmar los valores que daba un test ELISA comercial [3]. Por tanto, los valores sanguíneos publicados dependen mucho del método de medida.
La investigación clínica con intervención es escasa. Un compuesto derivado, el CB4211, fue estudiado por la empresa CohBar en un estudio de fase 1a/1b (NCT03998514, finalizado). En ClinicalTrials.gov figura además un estudio de fase 2 con el propio MOTS-c (NCT07505745) que todavía está reclutando participantes. Aquí no comentamos los resultados de esos estudios.
Se desconoce, entre otras cosas, cómo se comporta el MOTS-c a largo plazo en el ser humano, qué estabilidad tiene en el organismo y qué datos de seguridad aportarán estudios más amplios.
Regulación y situación ante la AMA
No hay ningún medicamento con MOTS-c autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni por la FDA estadounidense. Por eso, en Clean Peptides el MOTS-c se vende exclusivamente como material de investigación (research use only).
En la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA, vigente desde el 1 de enero de 2026, el MOTS-c aparece mencionado por su nombre en la clase S4 (moduladores hormonales y metabólicos), entre los moduladores metabólicos [4]. Las sustancias de la clase S4 están siempre prohibidas para los deportistas, en competición y fuera de ella. Los laboratorios antidopaje pueden detectar el MOTS-c y varios de sus productos de degradación mediante espectrometría de masas [3].
Calidad y análisis del MOTS-c
- Identidad. Con la espectrometría de masas (MS) compruebas si la masa medida coincide con la que resulta de la secuencia de 16 aminoácidos.
- Oxidación. El MOTS-c contiene dos metioninas y un triptófano, que son sensibles a la oxidación. Una variante oxidada pesa 16 dalton más por cada átomo de oxígeno incorporado y aparece como un pico aparte. Por eso, el laboratorio de Colonia incluyó dos productos de oxidación en su método [3].
- Pureza. La HPLC indica la proporción del pico principal. Cómo leerla en un certificado de análisis lo explicamos en Cómo leer un certificado de análisis (COA).
- Conservación. En un lugar seco, fresco y oscuro, para limitar la oxidación y la absorción de humedad; consulta Cómo conservar los péptidos.
Cada vial lleva el número de lote en la etiqueta. Anótalo en cada experimento, para poder vincular siempre tus resultados a un único lote.
Productos y lecturas recomendadas
Productos
El MOTS-c 10 mg se suministra como polvo liofilizado en un vial. Para la reconstitución en el laboratorio, el agua bacteriostática de 3 ml o de 10 ml se vende por separado.
Para seguir leyendo
- ¿Qué son los péptidos? Explicación y conceptos clave
- ¿Qué es el NAD+? Una coenzima en la investigación
- ¿Qué es la tesamorelina? El análogo de GHRH explicado
- Pureza, endotoxinas y metales pesados en los péptidos
- Base de conocimiento: péptidos y material de investigación
Fuentes
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 2015;21(3):443–454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism 2018;28(3):516–524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Knoop A, Thomas A, Thevis M. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry 2019;33(4):371–380. doi:10.1002/rcm.8337
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, clase S4 (consultado el 30 de septiembre de 2026)
- UniProt A0A0C5B5G6 (MOTS-c) y PubChem CID 146675088 (consultado el 30 de septiembre de 2026)
Solo para uso en laboratorio e investigación. Los productos de Clean Peptides no están destinados a su uso en personas ni en animales. Este artículo ofrece información general y no constituye consejo médico.
