A semaglutida, a tirzepatida e a retatrutida são péptidos sintéticos que se ligam a recetores de hormonas do intestino e do pâncreas. A diferença está no número de recetores: a semaglutida é um agonista do recetor de GLP-1, a tirzepatida atua nos recetores de GIP e de GLP-1, e a retatrutida nos recetores de GIP, de GLP-1 e de glucagon. Além disso, a semaglutida e a tirzepatida estão autorizadas pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) como medicamentos sujeitos a receita médica, ao passo que a retatrutida é uma molécula em investigação sem autorização de introdução no mercado.
A retatrutida não é um medicamento nem uma alternativa a medicamentos prescritos; destina-se exclusivamente a investigação laboratorial. Este artigo compara as três substâncias quanto aos recetores, à estrutura e ao estatuto regulamentar. Não aborda efeitos, resultados de estudos nem utilização.
As três substâncias numa visão geral
| Característica | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Desenvolvida por | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Código de investigação | – | LY3298176 | LY3437943 |
| Recetores | GLP-1 | GIP e GLP-1 | GIP, GLP-1 e glucagon |
| Tipo de agonista | simples | duplo (dual) | triplo (triple) |
| Estrutura | análogo do GLP-1 humano com cadeia de ácido gordo | péptido de 39 aminoácidos com ácido gordo C20 | péptido de 39 aminoácidos baseado no GIP, com ácido gordo C20 |
| Estatuto na UE | autorizada (Ozempic 2018, Rybelsus 2020, Wegovy 2022) | autorizada (Mounjaro 2022) | sem autorização de introdução no mercado; fase 3 (TRIUMPH) |
| Estatuto nos EUA | aprovada pela FDA | aprovada pela FDA | não aprovada |
Os anos são os da autorização europeia de introdução no mercado, segundo os EPAR da EMA [4].
O que significa um «agonista triplo» ao nível dos recetores
O GLP-1 (glucagon-like peptide-1) e o GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) são hormonas libertadas pelo intestino após uma refeição. O glucagon é uma hormona do pâncreas. Cada uma destas hormonas tem o seu próprio recetor na superfície das células. Um agonista é uma molécula que se liga a esse recetor e o ativa, tal como faz a hormona do próprio organismo.
- Um agonista simples, como a semaglutida, ativa um único recetor: o recetor de GLP-1.
- Um agonista duplo, como a tirzepatida, ativa com uma única molécula tanto o recetor de GIP como o de GLP-1 [2].
- Um agonista triplo, como a retatrutida, ativa com uma única molécula os recetores de GIP, de GLP-1 e de glucagon [1].
Um agonista triplo não é, portanto, uma mistura de três substâncias. É uma única cadeia peptídica concebida de modo a ser reconhecida por três recetores diferentes. A atividade também não está necessariamente distribuída por igual. Em testes de laboratório (in vitro), a atividade da retatrutida nos recetores de glucagon e de GLP-1 era aproximadamente equilibrada, e no recetor de GIP era mais elevada [1]. Mais recetores significam um perfil farmacológico diferente, não automaticamente uma substância «mais forte».
Estrutura: três péptidos com uma cadeia de ácido gordo
As três derivam de hormonas naturais e foram modificadas quimicamente. Há duas modificações que se repetem: aminoácidos não codificados e uma cadeia de ácido gordo que se liga temporariamente à albumina no sangue. Esta última prolonga a semivida.
- A semaglutida é um análogo do GLP-1 humano. Através de um ligante, tem acoplado um ácido gordo que se liga de forma reversível à albumina [3].
- A tirzepatida é um péptido linear de 39 aminoácidos com dois aminoácidos não codificados (Aib, ácido α-aminoisobutírico, nas posições 2 e 13). Através de um ligante na lisina da posição 20, tem acoplado um ácido gordo C20 [2].
- A retatrutida é um péptido de 39 aminoácidos derivado da sequência do GIP. Contém três aminoácidos não codificados: Aib nas posições 2 e 20 e α-metil-leucina na posição 13. Através de um ligante na lisina da posição 17, tem acoplado um ácido gordo C20 [1].
Para a análise, esta estrutura é importante. A massa esperada resulta da estrutura completa, incluindo os aminoácidos não codificados, o ligante e o ácido gordo. Uma medição por espectrometria de massa deve corresponder a essa massa.
Desenvolvimento e estatuto regulamentar
A semaglutida foi desenvolvida pela Novo Nordisk. Na UE está autorizada como Ozempic (desde 8 de fevereiro de 2018), como Rybelsus em comprimidos (desde 3 de abril de 2020) e como Wegovy (desde 6 de janeiro de 2022) [4].
A tirzepatida foi desenvolvida pela Eli Lilly e está autorizada na UE desde 15 de setembro de 2022 como Mounjaro [4].
A retatrutida é também da Eli Lilly. Depois dos estudos de fase 1 e de fase 2, decorre agora o programa de fase 3 TRIUMPH. Segundo o ClinicalTrials.gov, o TRIUMPH-1 (NCT05929066), o TRIUMPH-2 (NCT05929079), o TRIUMPH-3 (NCT05882045) e o TRIUMPH-4 (NCT05931367) estão concluídos. Um estudo de fase 3 de maior duração (NCT06383390) ainda está em curso. Em julho de 2026, a Eli Lilly anunciou que tenciona apresentar um pedido de registo à FDA no primeiro trimestre de 2027 [5]. A própria empresa descreve a retatrutida como uma molécula em investigação que não pode ser vendida nem promovida para uso humano [5].
A 30 de setembro de 2026, a retatrutida não tinha, portanto, autorização de introdução no mercado na UE nem nos EUA.
O que isto significa para o material de investigação
A retatrutida da Clean Peptides é material de investigação (research use only), não um medicamento. Como não existe um produto de referência aprovado, o que conta sobretudo é a análise, o lote e a conservação.
- Identidade e pureza. A HPLC indica a pureza; a espectrometria de massa confirma se a molécula correta está presente. Como ler estes dados é explicado em Ler um certificado de análise (COA).
- Número de lote. Cada frasco e cada caneta tem o número de lote no rótulo. Registe-o em cada experiência, para que os resultados fiquem sempre associados a um único lote.
- Forma. A retatrutida existe como pó liofilizado em frasco e como solução numa caneta pré-cheia. As diferenças são explicadas em Retatrutida em caneta ou em frasco.
- Conservação. A temperatura, a luz e a humidade determinam a estabilidade do material; consulte Como conservar a retatrutida.
Os estudos clínicos com estas substâncias utilizam produto de fabrico farmacêutico sob supervisão médica e nada dizem sobre produtos para investigação laboratorial. Se tiver dúvidas sobre a sua saúde, contacte o seu médico de família. A Clean Peptides não fornece medicamentos.
Produtos e leituras recomendadas
Produtos
Retatrutida em caneta pré-cheia: caneta de retatrutida 15 mg, 20 mg, 30 mg e 40 mg. Em frasco com pó liofilizado: retatrutida 15 mg, 20 mg, 30 mg e 40 mg. Todas as apresentações e preços estão na página geral da retatrutida (em inglês).
Leituras recomendadas
- Retatrutida: visão geral e apresentações (em inglês)
- Retatrutida em caneta ou em frasco
- Pureza, endotoxinas e metais pesados nos péptidos
- Research use only (RUO)
- Base de conhecimento: péptidos e material de investigação explicados
Fontes
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 2018;18:3–14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology 2019;10:155. doi:10.3389/fendo.2019.00155
- European Medicines Agency. EPAR Ozempic, Rybelsus, Wegovy e Mounjaro (consultado a 30 de setembro de 2026)
- Eli Lilly and Company. Comunicado de imprensa sobre o programa TRIUMPH, 23 de julho de 2026. prnewswire.com (consultado a 30 de setembro de 2026)
Exclusivamente para investigação laboratorial. Os produtos da Clean Peptides não se destinam a utilização em pessoas nem em animais. Este artigo contém informação geral e não constitui aconselhamento médico.
