Semaglutid, tirzepatid og retatrutid er syntetiske peptider, der binder til receptorerne for hormoner, som dannes i tarmen og bugspytkirtlen. De adskiller sig i antallet af receptorer, de virker på: Semaglutid er en GLP-1-receptoragonist, tirzepatid virker på GIP- og GLP-1-receptorerne, og retatrutid på GIP-, GLP-1- og glukagonreceptorerne. Semaglutid og tirzepatid er desuden godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) som receptpligtige lægemidler, mens retatrutid er et forsøgsmolekyle uden markedsføringstilladelse.
Retatrutid er ikke et lægemiddel og ikke et alternativ til ordinerede lægemidler; det er udelukkende beregnet til laboratorieforskning. Denne artikel sammenligner de tre stoffer med hensyn til receptorer, struktur og regulatorisk status. Den handler ikke om virkninger, studieresultater eller brug.
De tre stoffer i overblik
| Egenskab | Semaglutid | Tirzepatid | Retatrutid |
|---|---|---|---|
| Udvikler | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Forskningskode | – | LY3298176 | LY3437943 |
| Receptorer | GLP-1 | GIP og GLP-1 | GIP, GLP-1 og glukagon |
| Type agonist | enkelt | dobbelt | tredobbelt |
| Struktur | analog af humant GLP-1 med en fedtsyrekæde | peptid på 39 aminosyrer med en C20-fedtsyre | peptid på 39 aminosyrer baseret på GIP, med en C20-fedtsyre |
| Status i EU | godkendt (Ozempic 2018, Rybelsus 2020, Wegovy 2022) | godkendt (Mounjaro 2022) | ingen markedsføringstilladelse; fase 3 (TRIUMPH) |
| Status i USA | godkendt af FDA | godkendt af FDA | ikke godkendt |
Årstallene henviser til den europæiske markedsføringstilladelse, som angivet i EMA’s EPAR’er [4].
Hvad ‘tredobbelt agonist’ betyder på receptorniveau
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) og GIP (glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid) er hormoner, som tarmen frigiver efter et måltid. Glukagon er et hormon, der dannes i bugspytkirtlen. Hvert af disse hormoner har sin egen receptor på celleoverfladen. En agonist er et molekyle, der binder til en sådan receptor og aktiverer den, ligesom kroppens eget hormon gør.
- En enkelt agonist, som semaglutid, aktiverer én receptor: GLP-1-receptoren.
- En dobbelt agonist, som tirzepatid, aktiverer både GIP- og GLP-1-receptoren med ét molekyle [2].
- En tredobbelt agonist, som retatrutid, aktiverer GIP-, GLP-1- og glukagonreceptorerne med ét molekyle [1].
En tredobbelt agonist er altså ikke en blanding af tre stoffer, men én peptidkæde, der er designet til at blive genkendt af tre forskellige receptorer. Aktiviteten er heller ikke nødvendigvis jævnt fordelt: I laboratorietests (in vitro) var retatrutids aktivitet på glukagon- og GLP-1-receptorerne nogenlunde afbalanceret og højere på GIP-receptoren [1]. At virke på flere receptorer giver en anden farmakologisk profil; det gør ikke automatisk et stof ‘stærkere’.
Struktur: tre peptider med en fedtsyrekæde
Alle tre er afledt af naturlige hormoner og er kemisk modificeret. To modifikationer går igen: ikke-kodede aminosyrer og en fedtsyrekæde, der midlertidigt binder til albumin i blodet, hvilket forlænger halveringstiden.
- Semaglutid er en analog af humant GLP-1. En fedtsyre, der binder reversibelt til albumin, er koblet på via en linker [3].
- Tirzepatid er et lineært peptid på 39 aminosyrer med to ikke-kodede aminosyrer (Aib, α-aminoisosmørsyre, i position 2 og 13). En C20-fedtsyre er koblet via en linker til lysinet i position 20 [2].
- Retatrutid er et peptid på 39 aminosyrer, afledt af GIP-sekvensen. Det indeholder tre ikke-kodede aminosyrer: Aib i position 2 og 20 og α-methyl-leucin i position 13. En C20-fedtsyre er koblet via en linker til lysinet i position 17 [1].
Strukturen har betydning for analysen: Den forventede masse beregnes ud fra den fulde struktur, inklusive de ikke-kodede aminosyrer, linkeren og fedtsyren, og en massespektrometrisk måling bør stemme overens med den.
Udvikling og regulatorisk status
Semaglutid er udviklet af Novo Nordisk. I EU er det godkendt som Ozempic (siden 8. februar 2018), som Rybelsus i tabletform (siden 3. april 2020) og som Wegovy (siden 6. januar 2022) [4].
Tirzepatid er udviklet af Eli Lilly og har været godkendt i EU som Mounjaro siden 15. september 2022 [4].
Retatrutid er også et molekyle fra Eli Lilly. Efter fase 1- og fase 2-studier er fase 3-programmet TRIUMPH nu i gang. Ifølge ClinicalTrials.gov er TRIUMPH-1 (NCT05929066), TRIUMPH-2 (NCT05929079), TRIUMPH-3 (NCT05882045) og TRIUMPH-4 (NCT05931367) afsluttet. Et længerevarende fase 3-studie (NCT06383390) er stadig i gang. I juli 2026 meddelte Eli Lilly, at virksomheden planlægger at indsende en ansøgning om godkendelse til FDA i første kvartal af 2027 [5]. Virksomheden beskriver selv retatrutid som et forsøgsmolekyle, der ikke må sælges eller markedsføres til brug på mennesker [5].
Pr. 30. september 2026 har retatrutid derfor ingen markedsføringstilladelse i EU eller USA.
Hvad det betyder for forskningsmateriale
Retatrutid fra Clean Peptides er forskningsmateriale (research use only), ikke et lægemiddel. Fordi der ikke findes et godkendt referenceprodukt, er det analysen, batchen og opbevaringen, der betyder mest.
- Identitet og renhed. HPLC bestemmer renheden; massespektrometri bekræfter, om det korrekte molekyle er til stede. Hvordan du læser disse data, forklares i Sådan læser du et analysecertifikat (COA).
- Batchnummer. Alle hætteglas og penne har et batchnummer på etiketten. Notér det ved hvert forsøg, så resultater altid kan spores tilbage til en bestemt batch.
- Form. Retatrutid fås som lyofiliseret pulver i hætteglas og som opløsning i en forfyldt pen. Forskellene forklares i Retatrutid-pen eller hætteglas.
- Opbevaring. Temperatur, lys og fugt afgør, hvor stabilt materialet forbliver; se Opbevaring af retatrutid.
Kliniske studier af disse stoffer udføres under lægeligt tilsyn med produkter, der er fremstillet efter farmaceutiske standarder; de siger intet om produkter til laboratorieforskning. Har du spørgsmål om din sundhed, så kontakt din læge. Clean Peptides leverer ikke lægemidler.
Produkter og videre læsning
Produkter
Retatrutid som forfyldt pen: retatrutid-pen 15 mg, 20 mg, 30 mg og 40 mg. Som hætteglas med lyofiliseret pulver: retatrutid 15 mg, 20 mg, 30 mg og 40 mg. Alle styrker og priser står også på vores oversigtsside om retatrutid.
Læs mere
- Retatrutid-pen eller hætteglas: hvad er forskellene?
- Opbevaring af retatrutid: temperatur, lys og holdbarhed
- Renhed, endotoksiner og tungmetaller: hvad testes der i peptider?
- Research use only (RUO): hvad betyder det?
- Vidensbase: peptider og forskningsmaterialer forklaret
Kilder
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 2018;18:3–14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology 2019;10:155. doi:10.3389/fendo.2019.00155
- European Medicines Agency. EPAR’er for Ozempic, Rybelsus, Wegovy og Mounjaro (besøgt 30. september 2026)
- Eli Lilly and Company. Pressemeddelelse om TRIUMPH-programmet, 23. juli 2026. prnewswire.com (besøgt 30. september 2026)
Kun til laboratorie- og forskningsbrug. Clean Peptides’ produkter er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr. Denne artikel giver generel information og er ikke medicinsk rådgivning.
