Semaglutidi, tirtsepatidi ja retatrutidi (kansainväliseltä nimeltään retatrutide) ovat synteettisiä peptidejä, jotka sitoutuvat suolistossa ja haimassa muodostuvien hormonien reseptoreihin. Ero on reseptorien määrässä: semaglutidi on GLP-1-reseptorin agonisti, tirtsepatidi vaikuttaa GIP- ja GLP-1-reseptoreihin ja retatrutidi GIP-, GLP-1- ja glukagonireseptoreihin. Lisäksi Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt semaglutidin ja tirtsepatidin reseptilääkkeiksi, kun taas retatrutidi on tutkimusvaiheen molekyyli, jolla ei ole myyntilupaa.
Retatrutidi ei ole lääke eikä vaihtoehto määrätyille lääkkeille; se on tarkoitettu ainoastaan laboratoriotutkimukseen. Tässä artikkelissa aineita verrataan reseptoritasolla, rakenteen ja sääntelyaseman osalta. Artikkeli ei käsittele vaikutuksia, tutkimustuloksia eikä käyttöä.
Kolme ainetta yhdellä silmäyksellä
| Ominaisuus | Semaglutidi | Tirtsepatidi | Retatrutidi |
|---|---|---|---|
| Kehittäjä | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Tutkimuskoodi | – | LY3298176 | LY3437943 |
| Reseptorit | GLP-1 | GIP ja GLP-1 | GIP, GLP-1 ja glukagoni |
| Agonistityyppi | yksöisagonisti | kaksoisagonisti (dual) | kolmoisagonisti (triple) |
| Rakenne | ihmisen GLP-1:n analogi, jossa rasvahappoketju | 39 aminohapon peptidi, jossa C20-rasvahappo | GIP-pohjainen 39 aminohapon peptidi, jossa C20-rasvahappo |
| Asema EU:ssa | hyväksytty (Ozempic 2018, Rybelsus 2020, Wegovy 2022) | hyväksytty (Mounjaro 2022) | ei myyntilupaa; vaihe 3 (TRIUMPH) |
| Asema Yhdysvalloissa | FDA:n hyväksymä | FDA:n hyväksymä | ei hyväksytty |
Vuosiluvut ovat eurooppalaisten myyntilupien vuosia EMA:n EPAR-arviointiraporttien mukaan [4].
Mitä ”triple agonist” tarkoittaa reseptoritasolla
GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi 1) ja GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) ovat hormoneja, joita suolisto erittää aterian jälkeen. Glukagoni on haiman hormoni. Jokaisella näistä hormoneista on oma reseptorinsa solun pinnalla. Agonisti on molekyyli, joka sitoutuu tällaiseen reseptoriin ja aktivoi sen samaan tapaan kuin elimistön oma hormoni.
- Yksöisagonisti, kuten semaglutidi, aktivoi yhden reseptorin: GLP-1-reseptorin.
- Kaksoisagonisti, kuten tirtsepatidi, aktivoi yhdellä molekyylillä sekä GIP- että GLP-1-reseptorin [2].
- Kolmoisagonisti, kuten retatrutidi, aktivoi yhdellä molekyylillä GIP-, GLP-1- ja glukagonireseptorin [1].
Kolmoisagonisti ei siis ole kolmen aineen seos. Se on yksi peptidiketju, joka on suunniteltu niin, että kolme eri reseptoria tunnistaa sen. Aktiivisuus ei myöskään välttämättä jakaudu tasaisesti. Laboratoriokokeissa (in vitro) retatrutidin aktiivisuus glukagoni- ja GLP-1-reseptoriin oli suunnilleen tasapainossa ja GIP-reseptoriin suurempi [1]. Useampi reseptori tarkoittaa erilaista farmakologista profiilia, ei automaattisesti ”voimakkaampaa” ainetta.
Rakenne: kolme peptidiä, joissa on rasvahappoketju
Kaikki kolme on johdettu luonnollisista hormoneista ja muokattu kemiallisesti. Kaksi muutosta toistuu: ei-koodatut aminohapot ja rasvahappoketju, joka kiinnittyy veressä tilapäisesti albumiiniin. Jälkimmäinen pidentää puoliintumisaikaa.
- Semaglutidi on ihmisen GLP-1:n analogi. Siihen on liitetty linkkerin välityksellä rasvahappo, joka sitoutuu albumiiniin palautuvasti [3].
- Tirtsepatidi on 39 aminohapon lineaarinen peptidi, jossa on kaksi ei-koodattua aminohappoa (Aib eli α-aminoisovoihappo kohdissa 2 ja 13). C20-rasvahappo on liitetty linkkerin välityksellä kohdan 20 lysiiniin [2].
- Retatrutidi on GIP-sekvenssistä johdettu 39 aminohapon peptidi. Siinä on kolme ei-koodattua aminohappoa: Aib kohdissa 2 ja 20 sekä α-metyylileusiini kohdassa 13. C20-rasvahappo on liitetty linkkerin välityksellä kohdan 17 lysiiniin [1].
Rakenne on tärkeä analyysin kannalta. Odotettu massa lasketaan koko rakenteesta, mukaan lukien ei-koodatut aminohapot, linkkeri ja rasvahappo. Massaspektrometrisen mittauksen pitää vastata sitä.
Kehitys ja sääntelyasema
Semaglutidin on kehittänyt Novo Nordisk. EU:ssa se on hyväksytty nimillä Ozempic (8.2.2018 alkaen), tablettimuotoisena Rybelsus (3.4.2020 alkaen) ja Wegovy (6.1.2022 alkaen) [4].
Tirtsepatidin on kehittänyt Eli Lilly, ja se on ollut EU:ssa hyväksytty nimellä Mounjaro 15.9.2022 alkaen [4].
Retatrutidi on niin ikään Eli Lillyn molekyyli. Vaiheen 1 ja 2 tutkimusten jälkeen käynnissä on vaiheen 3 TRIUMPH-ohjelma. ClinicalTrials.gov-rekisterin mukaan TRIUMPH-1 (NCT05929066), TRIUMPH-2 (NCT05929079), TRIUMPH-3 (NCT05882045) ja TRIUMPH-4 (NCT05931367) ovat päättyneet. Pidempään jatkuva vaiheen 3 tutkimus (NCT06383390) on vielä käynnissä. Heinäkuussa 2026 Eli Lilly ilmoitti aikovansa jättää FDA:lle myyntilupahakemuksen vuoden 2027 ensimmäisellä neljänneksellä [5]. Yhtiö kuvaa retatrutidia itse tutkimusvaiheen molekyyliksi, jota ei saa myydä eikä markkinoida ihmiskäyttöön [5].
Retatrutidilla ei siis 30.9.2026 ole myyntilupaa EU:ssa eikä Yhdysvalloissa.
Mitä tämä tarkoittaa tutkimusmateriaalille
Clean Peptidesin retatrutidi on tutkimusmateriaalia (research use only), ei lääke. Koska hyväksyttyä vertailuvalmistetta ei ole, tärkeintä ovat analyysi, erä ja säilytys.
- Tunnistus ja puhtaus. HPLC kertoo puhtauden, massaspektrometria vahvistaa, onko kyseessä oikea molekyyli. Tietojen lukemisesta kerrotaan artikkelissa Miten analyysitodistus (COA) luetaan.
- Eränumero. Jokaisen pullon ja kynän etiketissä on eränumero. Se kirjataan jokaisen kokeen yhteydessä, jotta tulokset voidaan aina yhdistää yhteen erään.
- Olomuoto. Retatrutidia on saatavana pakastekuivattuna jauheena pullossa ja liuoksena esitäytetyssä kynässä. Erot kerrotaan artikkelissa Retatrutidi kynässä vai pullossa.
- Säilytys. Lämpötila, valo ja kosteus ratkaisevat, kuinka stabiilina materiaali pysyy; ks. Retatrutidin säilytys.
Näillä aineilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa käytetään farmaseuttisesti valmistettua ainetta lääkärin valvonnassa, eivätkä ne kerro mitään laboratoriotutkimukseen tarkoitetuista tuotteista. Jos sinulla on terveyteesi liittyviä kysymyksiä, käänny lääkärin puoleen. Clean Peptides ei toimita lääkkeitä.
Tuotteet ja lisälukemista
Tuotteet
Retatrutidi esitäytettynä kynänä: retatrutidikynä 15 mg, 20 mg, 30 mg ja 40 mg. Pullossa pakastekuivattuna jauheena: retatrutidi 15 mg, 20 mg, 30 mg ja 40 mg. Kaikki vahvuudet ja hinnat ovat myös retatrutidin yleissivulla (englanniksi).
Lue lisää
- Buy retatrutide for research: pens and vials (englanniksi)
- Retatrutidi kynässä vai pullossa: mitä eroja on?
- Puhtaus, endotoksiinit ja raskasmetallit: mitä peptideistä testataan?
- Research use only (RUO): mitä merkintä tarkoittaa?
- Tietopankki: peptidit ja tutkimusmateriaalit selitettynä
Lähteet
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 2018;18:3–14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology 2019;10:155. doi:10.3389/fendo.2019.00155
- European Medicines Agency. EPAR-arviointiraportit: Ozempic, Rybelsus, Wegovy ja Mounjaro (luettu 30. syyskuuta 2026)
- Eli Lilly and Company. Lehdistötiedote TRIUMPH-ohjelmasta, 23.7.2026. prnewswire.com (luettu 30. syyskuuta 2026)
Vain laboratorio- ja tutkimuskäyttöön. Clean Peptidesin tuotteita ei ole tarkoitettu käytettäviksi ihmisillä tai eläimillä. Tämä artikkeli on yleistä tietoa eikä lääketieteellistä neuvontaa.
