Le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide sont des peptides synthétiques qui se lient aux récepteurs d’hormones produites par l’intestin et le pancréas. La différence tient au nombre de récepteurs : le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1, le tirzépatide agit sur les récepteurs du GIP et du GLP-1, et le rétatrutide sur les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Par ailleurs, le sémaglutide et le tirzépatide sont autorisés par l’Agence européenne des médicaments (EMA) comme médicaments sur ordonnance, tandis que le rétatrutide est une molécule de recherche sans autorisation de mise sur le marché.
Le rétatrutide n’est pas un médicament ni une alternative à des médicaments prescrits ; il est exclusivement destiné à la recherche en laboratoire. Cet article compare les trois substances au niveau des récepteurs, de la structure et du statut réglementaire. Il n’aborde ni les effets, ni les résultats d’études, ni l’utilisation.
Les trois substances en un coup d’œil
| Caractéristique | Sémaglutide | Tirzépatide | Rétatrutide |
|---|---|---|---|
| Développeur | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Code de recherche | – | LY3298176 | LY3437943 |
| Récepteurs | GLP-1 | GIP et GLP-1 | GIP, GLP-1 et glucagon |
| Type d’agoniste | simple | double (dual) | triple |
| Structure | analogue du GLP-1 humain avec chaîne d’acide gras | peptide de 39 acides aminés avec acide gras en C20 | peptide de 39 acides aminés sur base GIP avec acide gras en C20 |
| Statut UE | autorisé (Ozempic 2018, Rybelsus 2020, Wegovy 2022) | autorisé (Mounjaro 2022) | pas d’autorisation de mise sur le marché ; phase 3 (TRIUMPH) |
| Statut États-Unis | approuvé par la FDA | approuvé par la FDA | non approuvé |
Les années indiquées sont celles de l’autorisation de mise sur le marché européenne selon les EPAR de l’EMA [4].
Ce que signifie « triple agoniste » au niveau des récepteurs
Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) sont des hormones libérées par l’intestin après un repas. Le glucagon est une hormone produite par le pancréas. Chacune de ces hormones possède son propre récepteur à la surface des cellules. Un agoniste est une molécule qui se lie à un tel récepteur et l’active, comme le fait l’hormone naturelle de l’organisme.
- Un agoniste simple, comme le sémaglutide, active un seul récepteur : le récepteur du GLP-1.
- Un double agoniste, comme le tirzépatide, active avec une seule molécule à la fois le récepteur du GIP et celui du GLP-1 [2].
- Un triple agoniste, comme le rétatrutide, active avec une seule molécule les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon [1].
Un triple agoniste n’est donc pas un mélange de trois substances. C’est une seule chaîne peptidique conçue pour être reconnue par trois récepteurs différents. L’activité n’est pas non plus forcément répartie de manière égale. Dans des tests de laboratoire (in vitro), l’activité du rétatrutide sur les récepteurs du glucagon et du GLP-1 était à peu près équilibrée, et plus élevée sur le récepteur du GIP [1]. Davantage de récepteurs signifie un profil pharmacologique différent, et pas automatiquement une substance « plus puissante ».
Structure : trois peptides avec une chaîne d’acide gras
Les trois substances sont dérivées d’hormones naturelles et modifiées chimiquement. Deux modifications reviennent à chaque fois : des acides aminés non codés, et une chaîne d’acide gras qui se lie temporairement à l’albumine dans le sang. Cette dernière modification prolonge la demi-vie.
- Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 humain. Un acide gras qui se lie de façon réversible à l’albumine y est attaché par l’intermédiaire d’un espaceur (linker) [3].
- Le tirzépatide est un peptide linéaire de 39 acides aminés comportant deux acides aminés non codés (Aib, acide α-aminoisobutyrique, en positions 2 et 13). Un acide gras en C20 est fixé par un espaceur à la lysine en position 20 [2].
- Le rétatrutide est un peptide de 39 acides aminés dérivé de la séquence du GIP. Il contient trois acides aminés non codés : l’Aib en positions 2 et 20, et l’α-méthylleucine en position 13. Un acide gras en C20 est fixé par un espaceur à la lysine en position 17 [1].
Pour l’analyse, cette structure est importante. La masse attendue découle de la structure complète, y compris les acides aminés non codés, l’espaceur et l’acide gras. Une mesure par spectrométrie de masse doit y correspondre.
Développement et statut réglementaire
Le sémaglutide a été développé par Novo Nordisk. Dans l’UE, il est autorisé sous les noms Ozempic (depuis le 8 février 2018), Rybelsus sous forme de comprimés (depuis le 3 avril 2020) et Wegovy (depuis le 6 janvier 2022) [4].
Le tirzépatide a été développé par Eli Lilly et est autorisé dans l’UE sous le nom Mounjaro depuis le 15 septembre 2022 [4].
Le rétatrutide provient également d’Eli Lilly. Après des études de phase 1 et de phase 2, le programme de phase 3 TRIUMPH est en cours. Selon ClinicalTrials.gov, TRIUMPH-1 (NCT05929066), TRIUMPH-2 (NCT05929079), TRIUMPH-3 (NCT05882045) et TRIUMPH-4 (NCT05931367) sont terminées. Une étude de phase 3 de plus longue durée (NCT06383390) est encore en cours. En juillet 2026, Eli Lilly a annoncé son intention de déposer une demande d’enregistrement auprès de la FDA au premier trimestre 2027 [5]. L’entreprise décrit elle-même le rétatrutide comme une molécule de recherche qui ne peut pas être vendue ni promue pour un usage humain [5].
Au 30 septembre 2026, le rétatrutide ne dispose donc d’aucune autorisation de mise sur le marché dans l’UE ni aux États-Unis.
Ce que cela signifie pour le matériel de recherche
Le rétatrutide de Clean Peptides est du matériel de recherche (research use only), et non un médicament. Comme il n’existe pas de produit de référence autorisé, ce sont surtout l’analyse, le lot et la conservation qui comptent.
- Identité et pureté. La HPLC indique la pureté, la spectrométrie de masse confirme la présence de la bonne molécule. La façon de lire ces données est expliquée dans Lire un certificat d’analyse (COA).
- Numéro de lot. Chaque flacon et chaque stylo porte un numéro de lot sur l’étiquette. Notez-le pour chaque expérience, afin que les résultats se rapportent toujours à un seul lot.
- Forme. Le rétatrutide existe sous forme de poudre lyophilisée en flacon et sous forme de solution dans un stylo prérempli. Les différences sont expliquées dans Rétatrutide en stylo ou en flacon.
- Conservation. La température, la lumière et l’humidité déterminent la stabilité du matériel ; voir Conserver le rétatrutide.
Les études cliniques menées avec ces substances utilisent des produits de fabrication pharmaceutique sous surveillance médicale et ne disent rien des produits destinés à la recherche en laboratoire. Pour toute question concernant votre santé, adressez-vous à votre médecin. Clean Peptides ne fournit pas de médicaments.
Produits et lectures complémentaires
Produits
Le rétatrutide en stylo prérempli : stylo de rétatrutide 15 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg. En flacon de poudre lyophilisée : rétatrutide 15 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg. Toutes les variantes et tous les prix figurent sur la page de présentation du rétatrutide.
Pour aller plus loin
- Rétatrutide : présentation et variantes
- Rétatrutide en stylo ou en flacon
- Pureté, endotoxines et métaux lourds dans les peptides
- Research use only (RUO)
- Base de connaissances : peptides et matériel de recherche expliqués
Sources
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 2018;18:3–14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology 2019;10:155. doi:10.3389/fendo.2019.00155
- European Medicines Agency. EPAR Ozempic, Rybelsus, Wegovy et Mounjaro (consultés le 30 septembre 2026)
- Eli Lilly and Company. Communiqué de presse sur le programme TRIUMPH, 23 juillet 2026. prnewswire.com (consulté le 30 septembre 2026)
Réservé à la recherche en laboratoire. Les produits Clean Peptides ne sont pas destinés à un usage chez l’humain ou l’animal. Cet article fournit des informations générales et ne constitue pas un avis médical.
