La semaglutida, la tirzepatida y la retatrutida (en inglés, retatrutide) son péptidos sintéticos que se unen a receptores de hormonas del intestino y del páncreas. La diferencia está en el número de receptores: la semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1, la tirzepatida actúa sobre los receptores de GIP y de GLP-1, y la retatrutida sobre los receptores de GIP, de GLP-1 y de glucagón. Además, la semaglutida y la tirzepatida están autorizadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como medicamentos de prescripción, mientras que la retatrutida es una molécula en investigación sin autorización de comercialización.
La retatrutida no es un medicamento ni una alternativa a los medicamentos recetados; está destinada exclusivamente a la investigación en laboratorio. Este artículo compara las tres sustancias a nivel de receptores, de estructura y de situación regulatoria. No aborda efectos, resultados de estudios ni su uso.
Las tres sustancias de un vistazo
| Característica | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Desarrollador | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Código de investigación | – | LY3298176 | LY3437943 |
| Receptores | GLP-1 | GIP y GLP-1 | GIP, GLP-1 y glucagón |
| Tipo de agonista | simple | doble (dual) | triple |
| Estructura | análogo del GLP-1 humano con cadena de ácido graso | péptido de 39 aminoácidos con ácido graso C20 | péptido de 39 aminoácidos basado en el GIP con ácido graso C20 |
| Situación en la UE | autorizada (Ozempic 2018, Rybelsus 2020, Wegovy 2022) | autorizada (Mounjaro 2022) | sin autorización de comercialización; fase 3 (TRIUMPH) |
| Situación en EE. UU. | aprobada por la FDA | aprobada por la FDA | no aprobada |
Los años son los de la autorización de comercialización europea según los EPAR de la EMA [4].
Qué significa «agonista triple» a nivel de receptores
El GLP-1 (glucagon-like peptide-1) y el GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) son hormonas que el intestino libera después de una comida. El glucagón es una hormona del páncreas. Cada una de estas hormonas tiene su propio receptor en la superficie celular. Un agonista es una molécula que se une a uno de esos receptores y lo activa, igual que lo hace la hormona endógena.
- Un agonista simple, como la semaglutida, activa un solo receptor: el receptor de GLP-1.
- Un agonista doble, como la tirzepatida, activa con una sola molécula tanto el receptor de GIP como el de GLP-1 [2].
- Un agonista triple, como la retatrutida, activa con una sola molécula los receptores de GIP, de GLP-1 y de glucagón [1].
Así pues, un agonista triple no es una mezcla de tres sustancias. Es una única cadena peptídica diseñada para que tres receptores distintos la reconozcan. La actividad tampoco está necesariamente repartida por igual. En ensayos de laboratorio (in vitro), la actividad de la retatrutida sobre los receptores de glucagón y de GLP-1 estaba más o menos equilibrada, y sobre el receptor de GIP era mayor [1]. Más receptores significan un perfil farmacológico distinto, no automáticamente una sustancia «más potente».
Estructura: tres péptidos con una cadena de ácido graso
Las tres derivan de hormonas naturales y están modificadas químicamente. Hay dos modificaciones que se repiten: aminoácidos no codificados y una cadena de ácido graso que se une temporalmente a la albúmina de la sangre. Esto último prolonga la semivida.
- La semaglutida es un análogo del GLP-1 humano. A través de un conector (linker) lleva acoplado un ácido graso que se une de forma reversible a la albúmina [3].
- La tirzepatida es un péptido lineal de 39 aminoácidos con dos aminoácidos no codificados (Aib, ácido α-aminoisobutírico, en las posiciones 2 y 13). A través de un conector en la lisina de la posición 20 lleva acoplado un ácido graso C20 [2].
- La retatrutida es un péptido de 39 aminoácidos derivado de la secuencia del GIP. Contiene tres aminoácidos no codificados: Aib en las posiciones 2 y 20, y α-metil-leucina en la posición 13. A través de un conector en la lisina de la posición 17 lleva acoplado un ácido graso C20 [1].
Para el análisis, esta estructura es importante. La masa esperada se deriva de la estructura completa, incluidos los aminoácidos no codificados, el conector y el ácido graso. Una medición por espectrometría de masas debe coincidir con ella.
Desarrollo y situación regulatoria
La semaglutida fue desarrollada por Novo Nordisk. En la UE está autorizada como Ozempic (desde el 8 de febrero de 2018), como Rybelsus en comprimidos (desde el 3 de abril de 2020) y como Wegovy (desde el 6 de enero de 2022) [4].
La tirzepatida fue desarrollada por Eli Lilly y está autorizada en la UE como Mounjaro desde el 15 de septiembre de 2022 [4].
La retatrutida también es de Eli Lilly. Tras los estudios de fase 1 y fase 2, ahora está en marcha el programa de fase 3 TRIUMPH. Según ClinicalTrials.gov, TRIUMPH-1 (NCT05929066), TRIUMPH-2 (NCT05929079), TRIUMPH-3 (NCT05882045) y TRIUMPH-4 (NCT05931367) han finalizado. Un estudio de fase 3 de mayor duración (NCT06383390) sigue en curso. En julio de 2026, Eli Lilly anunció que tiene previsto presentar una solicitud de registro ante la FDA en el primer trimestre de 2027 [5]. La propia empresa describe la retatrutida como una molécula en investigación que no puede venderse ni promocionarse para uso humano [5].
Por tanto, a 30 de septiembre de 2026, la retatrutida no tiene autorización de comercialización en la UE ni en EE. UU.
Qué significa esto para el material de investigación
La retatrutida de Clean Peptides es material de investigación (research use only), no un medicamento. Como no existe ningún producto de referencia aprobado, lo que cuenta sobre todo es el análisis, el lote y la conservación.
- Identidad y pureza. La HPLC da la pureza y la espectrometría de masas confirma si está presente la molécula correcta. Cómo leer esos datos lo explicamos en Cómo leer un certificado de análisis (COA).
- Número de lote. Cada vial y cada pluma (PEN) llevan el número de lote en la etiqueta. Anótalo en cada experimento, para que los resultados correspondan siempre a un solo lote.
- Forma. La retatrutida está disponible como polvo liofilizado en vial y como solución en pluma precargada. Las diferencias las explicamos en Retatrutida en pluma o en vial.
- Conservación. La temperatura, la luz y la humedad determinan la estabilidad del material; consulta Cómo conservar la retatrutida.
Los estudios clínicos con estas sustancias utilizan producto de fabricación farmacéutica bajo supervisión médica y no dicen nada sobre los productos para investigación en laboratorio. Si tienes preguntas sobre tu salud, consulta a tu médico de cabecera. Clean Peptides no suministra medicamentos.
Productos y lecturas recomendadas
Productos
Retatrutida en pluma precargada: pluma de retatrutida 15 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg. En vial con polvo liofilizado: retatrutida 15 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg. Todas las concentraciones y precios figuran en la página general de la retatrutida.
Para seguir leyendo
- Retatrutida: página general y concentraciones
- Retatrutida en pluma o en vial
- Pureza, endotoxinas y metales pesados en los péptidos
- Solo para uso en investigación (RUO)
- Base de conocimiento: péptidos y material de investigación
Fuentes
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism 2018;18:3–14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology 2019;10:155. doi:10.3389/fendo.2019.00155
- European Medicines Agency. EPAR de Ozempic, Rybelsus, Wegovy y Mounjaro (consultado el 30 de septiembre de 2026)
- Eli Lilly and Company. Nota de prensa sobre el programa TRIUMPH, 23 de julio de 2026. prnewswire.com (consultado el 30 de septiembre de 2026)
Solo para uso en laboratorio e investigación. Los productos de Clean Peptides no están destinados a su uso en personas ni en animales. Este artículo ofrece información general y no constituye consejo médico.
