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O que é a retatrutida?
Aviso — composto experimental: a retatrutida (LY3437943) não está aprovada pela FDA. É um composto experimental atualmente em ensaios clínicos de fase 3 (o programa TRIUMPH). Toda a informação de dosagem deste guia provém de um único ensaio de fase 2 e de protocolos de investigação da comunidade — não de um folheto informativo de medicamento aprovado.
A retatrutida é um triplo agonista de recetores hormonais experimental desenvolvido pela Eli Lilly, e o primeiro composto concebido para ativar simultaneamente três recetores de hormonas incretinas e metabólicas: GLP-1, GIP e glucagon. Este triplo mecanismo distingue-a dos agonistas simples como a semaglutida (apenas GLP-1) e dos duplos agonistas como a tirzepatida (GLP-1 + GIP).
A adição do agonismo do recetor do glucagon é o elemento inovador. Enquanto o GLP-1 e o GIP suprimem o apetite e potenciam a secreção de insulina, o glucagon aumenta o gasto energético, promove a oxidação hepática de gorduras e estimula a termogénese. No ensaio de fase 2, a retatrutida a 12 mg por semana produziu uma perda de 24,2 % do peso corporal às 48 semanas nos participantes — a maior alguma vez relatada num ensaio de um fármaco contra a obesidade.
Características principais
- Triplo agonista de recetores — ativa simultaneamente os recetores GLP-1, GIP e glucagon.
- Recetor GLP-1 — suprime o apetite, retarda o esvaziamento gástrico, potencia a secreção de insulina dependente da glicose.
- Recetor GIP — melhora a sensibilidade à insulina e o metabolismo dos lípidos.
- Recetor do glucagon (inovador) — aumenta o gasto energético, promove a oxidação hepática de gorduras e a termogénese.
- Injeção uma vez por semana — administrada por via subcutânea, semivida estimada de ~6 dias.
- Estado experimental — atualmente em ensaios de fase 3; aprovação não esperada antes do final de 2026–2027.
Resultados do ensaio de fase 2 por grupo de dose
O ensaio pivotal de fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) incluiu 338 adultos, aleatorizados para placebo ou 1, 4, 8 ou 12 mg por semana durante 48 semanas, todos com um esquema de titulação.
| Grupo | Perda de peso média | Perda ≥5 % | Perda ≥10 % | Perda ≥15 % |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | −2,1 % | 27 % | 9 % | 5 % |
| 1 mg | −8,7 % | 64 % | 34 % | 19 % |
| 4 mg | −17,1 % | 93 % | 75 % | 57 % |
| 8 mg | −22,8 % | 100 % | 93 % | 83 % |
| 12 mg | −24,2 % | 100 % | 93 % | 83 % |
Esquema de titulação
A retatrutida requer um aumento gradual da dose durante as primeiras 12 semanas para minimizar os efeitos secundários gastrointestinais. Todas as doses são semanais, por via subcutânea.
| Período | Dose semanal | Duração |
|---|---|---|
| Passo 1 | 2 mg | Semanas 1–4 |
| Passo 2 | 4 mg | Semanas 5–8 |
| Passo 3 | 8 mg | Semanas 9–12 |
| Manutenção (alvo 12 mg) | 12 mg | Semana 13+ |
Os alvos mais baixos (4 mg ou 8 mg) seguem o mesmo padrão de passo 1/passo 2, parando simplesmente o aumento na dose-alvo. Não salte a titulação — começar diretamente na dose-alvo completa é o erro mais frequente e provoca náuseas, vómitos e diarreia intensos. Alguns investigadores começam ainda mais baixo (0,5–1 mg nas primeiras 1–2 semanas) para reduzir ainda mais os efeitos gastrointestinais iniciais.
Retatrutida vs semaglutida vs tirzepatida
| Característica | Retatrutida | Semaglutida | Tirzepatida |
|---|---|---|---|
| Recetores | GLP-1 + GIP + glucagon | Apenas GLP-1 | GLP-1 + GIP |
| Estado FDA | Não aprovada (fase 3) | Aprovada | Aprovada |
| Dose máx. (ensaio) | 12 mg/semana | 2,4 mg/semana | 15 mg/semana |
| Perda de peso máxima (ensaio) | 24,2 % às 48 sem. | ~15–17 % às 68 sem. | ~22,5 % às 72 sem. |
| Semivida | ~6 dias | ~7 dias | ~5 dias |
| Período de titulação | 12 semanas | 16–20 semanas | 16–20 semanas |
Os valores entre ensaios provêm de populações e durações diferentes e são indicativos, não de uma comparação direta.
Reconstituição e dosagem (com os 3 ml de água bacteriostática fornecidos)
A Clean Peptides também disponibiliza a retatrutida como caneta de cliques pré-cheia que não requer reconstituição — consulte os guias da caneta de Retatrutida para uma tabela de cliques para mg.
Cada frasco de retatrutida da Clean Peptides é enviado com 3 ml de água bacteriostática (álcool benzílico a 0,9 %). Todos os valores abaixo pressupõem uma reconstituição com os 3 ml completos. Numa seringa de insulina U-100 padrão, 100 unidades = 1 ml. Fórmula rápida: concentração = concentração do frasco ÷ 3 ml, e unidades a aspirar = dose (mg) × 300 ÷ concentração do frasco (mg).
Como reconstituir
- Lave as mãos e disponha o frasco, os 3 ml de água bacteriostática, uma seringa de insulina e compressas com álcool sobre uma superfície limpa.
- Retire as cápsulas e limpe ambas as rolhas de borracha com álcool; deixe secar ao ar 10–15 segundos.
- Aspire os 3 ml completos de água bacteriostática (em três passagens de 1 ml com uma seringa de insulina, ou numa passagem com uma seringa de 3 ml).
- Adicione a água lentamente, inclinando a agulha para que escorra pela parede interior de vidro — nunca a injete diretamente sobre o pó.
- Dissolva com suavidade — deixe o frasco repousar 1–2 minutos e depois rode-o ou role-o entre as palmas até ficar límpido. Nunca agite.
- Rotule e refrigere a 2–8 °C.
Concentração resultante: 15 mg → 5 mg/mL · 20 mg → 6,67 mg/mL · 30 mg → 10 mg/mL · 40 mg → 13,33 mg/mL.
Conservação: pó não reconstituído refrigerado (2–8 °C); solução reconstituída refrigerada e utilizada no prazo de 28–30 dias; não congelar; proteger da luz e do calor.
Volumes a aspirar com 3 ml de água bacteriostática
| Frasco | Concentração | 2 mg | 4 mg | 8 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| 15 mg | 5 mg/mL | 40 u | 80 u | 160 u* | 240 u* |
| 20 mg | 6,67 mg/mL | 30 u | 60 u | 120 u* | 180 u* |
| 30 mg | 10 mg/mL | 20 u | 40 u | 80 u | 120 u* |
| 40 mg | 13,33 mg/mL | 15 u | 30 u | 60 u | 90 u |
* Excede a capacidade de 100 unidades (1 mL) de uma seringa de insulina padrão — divida em duas injeções ou aspire com uma seringa de 3 mL.
Guia de injeção
- Lave as mãos e prepare uma superfície de trabalho limpa.
- Limpe a rolha do frasco; deixe secar ao ar 10–15 s.
- Aspire a sua dose; expulse as bolhas de ar. Para mais de 100 unidades, divida em duas aspirações.
- Escolha o local — abdómen inferior (a 5 cm do umbigo), parte superior da coxa ou parte de trás do braço. Alterne semanalmente.
- Limpe o local com álcool; deixe secar ao ar.
- Injete numa prega de pele a 45°, com o êmbolo lento e constante.
- Elimine num contentor para objetos cortantes; nunca volte a tapar nem reutilize.
Momento: uma vez por semana, no mesmo dia todas as semanas, a qualquer hora. Semivida ~6 dias. Dose esquecida ≤1–2 dias: injete assim que possível e retome o esquema; mais de 3 dias de atraso: salte-a e retome no dia previsto seguinte. Alterne os locais de injeção para prevenir a lipodistrofia.
Combinações e associações contraindicadas
Não combine a retatrutida com qualquer outro agonista do recetor GLP-1 (semaglutida, liraglutida, tirzepatida) — já tem agonismo GLP-1 completo, e adicionar outro cria uma ativação redundante dos recetores com um risco de efeitos adversos muito aumentado. Não existem dados clínicos de associação da retatrutida com qualquer outro péptido ou fármaco.
Segurança, efeitos secundários e contraindicações
Os dados de segurança limitam-se a um único ensaio de fase 2 (338 participantes, 48 semanas). Os efeitos adversos a longo prazo e raros são desconhecidos.
Gastrointestinais (os mais frequentes, dependentes da dose)
- Náuseas — até 45 % a 12 mg; atingem o pico durante a titulação, melhoram com o tempo.
- Diarreia — até 27 %; geralmente ligeira a moderada.
- Vómitos — até 22 %; mais prováveis se a titulação for saltada.
- Obstipação — relatada; aumente a ingestão de fibra e água.
- Diminuição do apetite — frequente, efeito esperado.
Preocupações específicas do glucagon
- Recomenda-se vivamente a monitorização da glicemia, sobretudo em diabéticos/pré-diabéticos.
- Efeitos hepáticos — provas de função hepática basais e periódicas (ALT, AST).
- Frequência cardíaca — vigie a frequência cardíaca em repouso, especialmente no início do tratamento.
Contraindicações esperadas
Antecedentes pessoais/familiares de carcinoma medular da tiroide ou NEM2; antecedentes de pancreatite; gravidez e amamentação; diabetes tipo 1; insuficiência hepática ou renal grave.
Análises basais recomendadas
Glicose em jejum e HbA1c; painel metabólico completo com função hepática; perfil lipídico; painel tiroideu; função renal; lipase e amilase; frequência cardíaca em repouso e pressão arterial.
Erros frequentes
- Começar na dose-alvo completa sem titular.
- Dosear a retatrutida como a semaglutida (é um triplo agonista com atividade glucagon).
- Combiná-la com outro agonista do GLP-1.
- Não monitorizar a glicemia.
- Ignorar o cálculo de reconstituição em doses elevadas (12 mg a 10 mg/mL = 120 unidades, excedendo uma seringa de 1 mL).
- Não fazer análises basais antes de começar.
Pontos essenciais
- Primeiro triplo agonista de recetores (GLP-1 + GIP + glucagon); resultados de fase 2 até 24,2 % de perda de peso às 48 semanas.
- A titulação é essencial: 2 → 4 → 8 → 12 mg ao longo de 12 semanas.
- Injeção subcutânea uma vez por semana, semivida ~6 dias.
- Não combinar com outros agonistas do GLP-1. Recomendam-se monitorização da glicemia e análises basais.
- Não aprovada pela FDA — fase 3 (TRIUMPH); aprovação não esperada antes do final de 2026–2027.
Referências
- Jastreboff AM, et al. «Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a Phase 2 trial.» N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Rosenstock J, et al. «Retatrutide for people with type 2 diabetes: a Phase 2 trial.» Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Nauck MA, et al. «GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes — state-of-the-art.» Mol Metab. 2021;46:101102.
- Finan B, et al. «A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents.» Nat Med. 2015;21(1):27-36.
- ClinicalTrials.gov. TRIUMPH 1 (NCT05929066); TRIUMPH 2 (NCT05929079).
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