Vain tutkimuksen viitetiedoksi — ei lääketieteellistä neuvontaa. Clean Peptidesin myymät tuotteet on tarkoitettu ainoastaan laboratoriotutkimukseen eivätkä ihmis- tai eläinkäyttöön. Tämä opas kokoaa Clean Peptidesin tietoja sekä PeptideWikin riippumatonta opetusmateriaalia vain tutkimuksen viitetiedoksi.
Mikä on retatrutidi?
Varoitus — kokeellinen yhdiste: retatrutidi (LY3437943) ei ole FDA:n hyväksymä. Se on kokeellinen yhdiste, joka on tällä hetkellä kliinisissä vaiheen 3 tutkimuksissa (TRIUMPH-ohjelma). Kaikki tämän oppaan annostustiedot ovat peräisin yhdestä vaiheen 2 tutkimuksesta ja yhteisön tutkimusprotokollista — ei hyväksytystä lääkkeen valmisteyhteenvedosta.
Retatrutidi on Eli Lillyn kehittämä kokeellinen kolmoishormonireseptoriagonisti ja ensimmäinen yhdiste, joka on suunniteltu aktivoimaan samanaikaisesti kolme inkretiini- ja aineenvaihduntahormonireseptoria: GLP-1, GIP ja glukagoni. Tämä kolmoismekanismi erottaa sen yksittäisagonisteista, kuten semaglutidista (vain GLP-1), ja kaksoisagonisteista, kuten tirtsepatidista (GLP-1 + GIP).
Glukagonireseptorin agonismin lisääminen on uusi elementti. Kun GLP-1 ja GIP hillitsevät ruokahalua ja tehostavat insuliinineritystä, glukagoni lisää energiankulutusta, edistää maksan rasvahapetusta ja stimuloi lämmöntuottoa. Vaiheen 2 tutkimuksessa retatrutidi 12 mg viikossa tuotti 24,2 %:n painonpudotuksen 48 viikossa osallistujilla — suurin koskaan lihavuuslääketutkimuksessa raportoitu.
Keskeiset ominaisuudet
- Kolmoisreseptoriagonisti — aktivoi samanaikaisesti GLP-1-, GIP- ja glukagonireseptorit.
- GLP-1-reseptori — hillitsee ruokahalua, hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, tehostaa glukoosiriippuvaista insuliinineritystä.
- GIP-reseptori — parantaa insuliiniherkkyyttä ja lipidiaineenvaihduntaa.
- Glukagonireseptori (uusi) — lisää energiankulutusta, edistää maksan rasvahapetusta ja lämmöntuottoa.
- Injektio kerran viikossa — annetaan ihonalaisesti, arvioitu puoliintumisaika ~6 vrk.
- Kokeellinen status — tällä hetkellä vaiheen 3 tutkimuksissa; hyväksyntää ei odoteta ennen loppuvuotta 2026–2027.
Vaiheen 2 tutkimustulokset annosryhmittäin
Keskeinen vaiheen 2 tutkimus (Jastreboff ym., NEJM 2023) käsitti 338 aikuista, jotka satunnaistettiin lumelääkkeeseen tai 1, 4, 8 tai 12 mg:aan viikossa 48 viikon ajaksi, kaikki titrausohjelmalla.
| Ryhmä | Keskimääräinen painonpudotus | Pudotus ≥5 % | Pudotus ≥10 % | Pudotus ≥15 % |
|---|---|---|---|---|
| Lume | −2,1 % | 27 % | 9 % | 5 % |
| 1 mg | −8,7 % | 64 % | 34 % | 19 % |
| 4 mg | −17,1 % | 93 % | 75 % | 57 % |
| 8 mg | −22,8 % | 100 % | 93 % | 83 % |
| 12 mg | −24,2 % | 100 % | 93 % | 83 % |
Titrausohjelma
Retatrutidi vaatii annoksen asteittaista nostamista ensimmäisten 12 viikon aikana ruoansulatuskanavan haittavaikutusten minimoimiseksi. Kaikki annokset ovat viikoittaisia, ihonalaisia.
| Jakso | Viikkoannos | Kesto |
|---|---|---|
| Vaihe 1 | 2 mg | Viikot 1–4 |
| Vaihe 2 | 4 mg | Viikot 5–8 |
| Vaihe 3 | 8 mg | Viikot 9–12 |
| Ylläpito (tavoite 12 mg) | 12 mg | Viikko 13+ |
Matalammat tavoitteet (4 mg tai 8 mg) noudattavat samaa vaihe 1 / vaihe 2 -kaavaa, pysäyttäen nousun yksinkertaisesti tavoiteannokseen. Älä ohita titrausta — aloittaminen suoraan täydellä tavoiteannoksella on yleisin virhe ja johtaa vaikeaan pahoinvointiin, oksenteluun ja ripuliin. Jotkut tutkijat aloittavat vielä matalammalta (0,5–1 mg ensimmäiset 1–2 viikkoa) vähentääkseen entisestään alkuvaiheen ruoansulatuskanavan vaikutuksia.
Retatrutidi vs semaglutidi vs tirtsepatidi
| Ominaisuus | Retatrutidi | Semaglutidi | Tirtsepatidi |
|---|---|---|---|
| Reseptorit | GLP-1 + GIP + glukagoni | Vain GLP-1 | GLP-1 + GIP |
| FDA-status | Ei hyväksytty (vaihe 3) | Hyväksytty | Hyväksytty |
| Enimmäisannos (tutkimus) | 12 mg/viikko | 2,4 mg/viikko | 15 mg/viikko |
| Suurin painonpudotus (tutkimus) | 24,2 % 48 vk | ~15–17 % 68 vk | ~22,5 % 72 vk |
| Puoliintumisaika | ~6 vrk | ~7 vrk | ~5 vrk |
| Titrausjakso | 12 viikkoa | 16–20 viikkoa | 16–20 viikkoa |
Tutkimusten väliset luvut ovat peräisin eri populaatioista ja kestoista ja ovat suuntaa antavia, eivät suoraa vertailua.
Liuottaminen ja annostelu (mukana toimitettavalla 3 ml:n bakteriostaattisella vedellä)
Clean Peptides tarjoaa retatrutidia myös esitäytettynä napsautuskynänä, joka ei vaadi liuottamista — katso Retatrutidi-kynän oppaat napsautus–mg-taulukkoa varten.
Jokainen Clean Peptidesin retatrutidi-injektiopullo toimitetaan 3 ml:n bakteriostaattisen veden kanssa (0,9 % bentsyylialkoholia). Kaikki alla olevat luvut edellyttävät liuottamista koko 3 ml:lla. Vakiomuotoisessa U-100-insuliiniruiskussa 100 yksikköä = 1 ml. Pikakaava: pitoisuus = injektiopullon vahvuus ÷ 3 ml, ja vedettävät yksiköt = annos (mg) × 300 ÷ injektiopullon vahvuus (mg).
Näin liuotat
- Pese kädet ja aseta injektiopullo, 3 ml bakteriostaattista vettä, insuliiniruisku ja alkoholipyyhkeet puhtaalle alustalle.
- Napsauta korkit pois ja pyyhi molemmat kumitulpat alkoholilla; anna kuivua ilmassa 10–15 sekuntia.
- Vedä koko 3 ml bakteriostaattista vettä (kolmessa 1 ml:n erässä insuliiniruiskulla tai yhdellä kerralla 3 ml:n ruiskulla).
- Lisää vesi hitaasti kallistaen neulaa niin, että se valuu lasin sisäseinää pitkin — älä koskaan ruiskuta sitä suoraan jauheen päälle.
- Liuota varovasti — anna injektiopullon seistä 1–2 minuuttia ja pyörittele tai vieritä sitä sitten kämmenten välissä, kunnes se on kirkas. Älä koskaan ravista.
- Merkitse ja säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa.
Tuloksena saatava pitoisuus: 15 mg → 5 mg/mL · 20 mg → 6,67 mg/mL · 30 mg → 10 mg/mL · 40 mg → 13,33 mg/mL.
Säilytys: liuottamaton jauhe jääkaapissa (2–8 °C); liuotettu liuos jääkaapissa ja käytettävä 28–30 vuorokauden kuluessa; ei saa jäätyä; suojattava valolta ja kuumuudelta.
Vedettävät tilavuudet 3 ml:n bakteriostaattisella vedellä
| Injektiopullo | Pitoisuus | 2 mg | 4 mg | 8 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| 15 mg | 5 mg/mL | 40 y | 80 y | 160 y* | 240 y* |
| 20 mg | 6,67 mg/mL | 30 y | 60 y | 120 y* | 180 y* |
| 30 mg | 10 mg/mL | 20 y | 40 y | 80 y | 120 y* |
| 40 mg | 13,33 mg/mL | 15 y | 30 y | 60 y | 90 y |
* Ylittää vakiomuotoisen insuliiniruiskun 100 yksikön (1 mL) kapasiteetin — jaa kahteen injektioon tai vedä 3 mL:n ruiskulla.
Injektio-opas
- Pese kädet ja valmistele puhdas työtaso.
- Pyyhi injektiopullon tulppa; anna kuivua ilmassa 10–15 s.
- Vedä annoksesi; napauta ilmakuplat pois. Yli 100 yksikölle jaa kahteen vetoon.
- Valitse pistoskohta — alavatsa (5 cm navasta), reiden yläosa tai olkavarren takaosa. Vaihtele viikoittain.
- Puhdista kohta alkoholilla; anna kuivua ilmassa.
- Pistä nostettuun ihopoimuun 45 asteen kulmassa, mäntä hitaasti ja tasaisesti.
- Hävitä terävän jätteen astiaan; älä koskaan laita suojusta takaisin äläkä käytä uudelleen.
Ajoitus: kerran viikossa, samana viikonpäivänä, mihin aikaan tahansa. Puoliintumisaika ~6 vrk. Unohtunut annos ≤1–2 vrk: pistä mahdollisimman pian ja jatka aikataulua; yli 3 vrk myöhässä: jätä väliin ja jatka seuraavana suunniteltuna päivänä. Vaihtele pistoskohtia lipodystrofian ehkäisemiseksi.
Yhdistelmät ja vasta-aiheiset yhdistelmät
Älä yhdistä retatrutidia minkään muun GLP-1-reseptoriagonistin kanssa (semaglutidi, liraglutidi, tirtsepatidi) — sillä on jo täysi GLP-1-agonismi, ja toisen lisääminen luo päällekkäisen reseptoriaktivaation ja voimakkaasti lisääntyneen haittavaikutusriskin. Retatrutidin yhdistämisestä minkään muun peptidin tai lääkkeen kanssa ei ole kliinistä tietoa.
Turvallisuus, haittavaikutukset ja vasta-aiheet
Turvallisuustiedot rajoittuvat yhteen vaiheen 2 tutkimukseen (338 osallistujaa, 48 viikkoa). Pitkäaikaiset ja harvinaiset haittavaikutukset ovat tuntemattomia.
Ruoansulatuskanava (yleisimmät, annosriippuvaiset)
- Pahoinvointi — jopa 45 % annoksella 12 mg; huippu titrauksen aikana, paranee ajan myötä.
- Ripuli — jopa 27 %; yleensä lievä tai kohtalainen.
- Oksentelu — jopa 22 %; todennäköisempää, jos titraus ohitetaan.
- Ummetus — raportoitu; lisää kuidun ja veden saantia.
- Ruokahalun väheneminen — yleinen, odotettu vaikutus.
Glukagonispesifiset huolenaiheet
- Verensokerin seurantaa suositellaan vahvasti, erityisesti diabeetikoille/prediabeetikoille.
- Maksavaikutukset — maksan toimintakokeet lähtötilanteessa ja säännöllisesti (ALAT, ASAT).
- Syke — seuraa leposykettä, erityisesti hoidon alkuvaiheessa.
Odotetut vasta-aiheet
Henkilökohtainen/suvussa esiintyvä kilpirauhasen medullaarinen karsinooma tai MEN2; aiempi haimatulehdus; raskaus ja imetys; tyypin 1 diabetes; vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
Suositellut lähtötilanteen laboratoriokokeet
Paastoglukoosi ja HbA1c; täydellinen aineenvaihduntapaneeli maksan toiminnalla; lipidipaneeli; kilpirauhaspaneeli; munuaisten toiminta; lipaasi ja amylaasi; leposyke ja verenpaine.
Yleiset virheet
- Aloittaminen täydellä tavoiteannoksella ilman titrausta.
- Retatrutidin annostelu kuin semaglutidin (se on kolmoisagonisti, jolla on glukagoniaktiivisuutta).
- Yhdistäminen toisen GLP-1-agonistin kanssa.
- Verensokerin seuraamatta jättäminen.
- Liuoslaskennan sivuuttaminen suurilla annoksilla (12 mg pitoisuudella 10 mg/mL = 120 yksikköä, mikä ylittää 1 mL:n ruiskun).
- Lähtötilanteen laboratoriokokeiden tekemättä jättäminen ennen aloitusta.
Tärkeimmät kohdat
- Ensimmäinen kolmoisreseptoriagonisti (GLP-1 + GIP + glukagoni); vaiheen 2 tulokset jopa 24,2 %:n painonpudotus 48 viikossa.
- Titraus on olennaista: 2 → 4 → 8 → 12 mg 12 viikon aikana.
- Ihonalainen injektio kerran viikossa, puoliintumisaika ~6 vrk.
- Ei saa yhdistää muiden GLP-1-agonistien kanssa. Verensokerin seurantaa ja lähtötilanteen kokeita suositellaan.
- Ei FDA:n hyväksymä — vaihe 3 (TRIUMPH); hyväksyntää ei odoteta ennen loppuvuotta 2026–2027.
Lähteet
- Jastreboff AM, ym. ”Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a Phase 2 trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Rosenstock J, ym. ”Retatrutide for people with type 2 diabetes: a Phase 2 trial.” Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Nauck MA, ym. ”GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes — state-of-the-art.” Mol Metab. 2021;46:101102.
- Finan B, ym. ”A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents.” Nat Med. 2015;21(1):27-36.
- ClinicalTrials.gov. TRIUMPH 1 (NCT05929066); TRIUMPH 2 (NCT05929079).
Opetuskäyttöön koottu viite PeptideWikistä (peptidewiki.co). Vain tutkimuskäyttöön — ei ihmiskäyttöön.
Lataus ja aiheeseen liittyvät materiaalit
Osta retatrutidi: 15 mg · 20 mg · 30 mg · 40 mg
Haluatko mieluummin esitäytetyn kynän? Katso napsautuspohjaiset annosoppaat Retatrutidi-kynälle 15 mg, 20 mg, 30 mg ja 40 mg.
