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¿Qué es la retatrutida?
Advertencia — compuesto experimental: la retatrutida (LY3437943) no está aprobada por la FDA. Es un compuesto experimental actualmente en ensayos clínicos de fase 3 (el programa TRIUMPH). Toda la información de dosificación de esta guía procede de un único ensayo de fase 2 y de protocolos de investigación de la comunidad, no de una ficha técnica de medicamento aprobada.
La retatrutida es un triple agonista de receptores hormonales experimental desarrollado por Eli Lilly, y el primer compuesto diseñado para activar simultáneamente tres receptores de hormonas incretinas y metabólicas: GLP-1, GIP y glucagón. Este triple mecanismo la distingue de los agonistas simples como la semaglutida (solo GLP-1) y de los dobles agonistas como la tirzepatida (GLP-1 + GIP).
La adición del agonismo del receptor de glucagón es el elemento novedoso. Mientras que el GLP-1 y el GIP suprimen el apetito y potencian la secreción de insulina, el glucagón aumenta el gasto energético, favorece la oxidación hepática de grasas y estimula la termogénesis. En el ensayo de fase 2, la retatrutida a 12 mg por semana produjo una pérdida del 24,2 % del peso corporal a las 48 semanas en los participantes: la mayor jamás notificada en un ensayo de un fármaco contra la obesidad.
Características clave
- Triple agonista de receptores — activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y glucagón.
- Receptor GLP-1 — suprime el apetito, ralentiza el vaciado gástrico, potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa.
- Receptor GIP — mejora la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de los lípidos.
- Receptor de glucagón (novedoso) — aumenta el gasto energético, favorece la oxidación hepática de grasas y la termogénesis.
- Inyección una vez por semana — administrada por vía subcutánea, semivida estimada de ~6 días.
- Estado experimental — actualmente en ensayos de fase 3; no se espera aprobación antes de finales de 2026–2027.
Resultados del ensayo de fase 2 por grupo de dosis
El ensayo pivotal de fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) incluyó a 338 adultos, aleatorizados a placebo o 1, 4, 8 o 12 mg por semana durante 48 semanas, todos con un esquema de titulación.
| Grupo | Pérdida de peso media | Pérdida ≥5 % | Pérdida ≥10 % | Pérdida ≥15 % |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | −2,1 % | 27 % | 9 % | 5 % |
| 1 mg | −8,7 % | 64 % | 34 % | 19 % |
| 4 mg | −17,1 % | 93 % | 75 % | 57 % |
| 8 mg | −22,8 % | 100 % | 93 % | 83 % |
| 12 mg | −24,2 % | 100 % | 93 % | 83 % |
Esquema de titulación
La retatrutida requiere un aumento gradual de la dosis durante las primeras 12 semanas para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales. Todas las dosis son semanales, por vía subcutánea.
| Periodo | Dosis semanal | Duración |
|---|---|---|
| Paso 1 | 2 mg | Semanas 1–4 |
| Paso 2 | 4 mg | Semanas 5–8 |
| Paso 3 | 8 mg | Semanas 9–12 |
| Mantenimiento (objetivo 12 mg) | 12 mg | Semana 13+ |
Los objetivos más bajos (4 mg u 8 mg) siguen el mismo patrón de paso 1/paso 2, simplemente deteniendo el aumento en la dosis objetivo. No te saltes la titulación: empezar directamente con la dosis objetivo completa es el error más frecuente y provoca náuseas, vómitos y diarrea intensos. Algunos investigadores empiezan aún más bajo (0,5–1 mg las primeras 1–2 semanas) para reducir todavía más los efectos gastrointestinales iniciales.
Retatrutida vs semaglutida vs tirzepatida
| Característica | Retatrutida | Semaglutida | Tirzepatida |
|---|---|---|---|
| Receptores | GLP-1 + GIP + glucagón | Solo GLP-1 | GLP-1 + GIP |
| Estado FDA | No aprobada (fase 3) | Aprobada | Aprobada |
| Dosis máx. (ensayo) | 12 mg/semana | 2,4 mg/semana | 15 mg/semana |
| Pérdida de peso máxima (ensayo) | 24,2 % a 48 sem. | ~15–17 % a 68 sem. | ~22,5 % a 72 sem. |
| Semivida | ~6 días | ~7 días | ~5 días |
| Periodo de titulación | 12 semanas | 16–20 semanas | 16–20 semanas |
Las cifras entre ensayos proceden de poblaciones y duraciones distintas y son orientativas, no de una comparación directa.
Reconstitución y dosificación (con los 3 ml de agua bacteriostática incluidos)
Clean Peptides también ofrece la retatrutida como pluma de clic precargada que no requiere reconstitución: consulta las guías de la pluma de Retatrutide para una tabla de clics a mg.
Cada vial de retatrutida de Clean Peptides se envía con 3 ml de agua bacteriostática (alcohol bencílico al 0,9 %). Todas las cifras siguientes suponen una reconstitución con los 3 ml completos. En una jeringa de insulina U-100 estándar, 100 unidades = 1 ml. Fórmula rápida: concentración = concentración del vial ÷ 3 ml, y unidades a extraer = dosis (mg) × 300 ÷ concentración del vial (mg).
Cómo reconstituir
- Lávate las manos y dispón el vial, los 3 ml de agua bacteriostática, una jeringa de insulina y toallitas con alcohol sobre una superficie limpia.
- Retira las cápsulas y limpia ambos tapones de goma con alcohol; deja secar al aire 10–15 segundos.
- Extrae los 3 ml completos de agua bacteriostática (en tres pasadas de 1 ml con una jeringa de insulina, o en una pasada con una jeringa de 3 ml).
- Añade el agua lentamente, inclinando la aguja para que resbale por la pared interior de vidrio; nunca la eches directamente sobre el polvo.
- Disuelve con suavidad: deja reposar el vial 1–2 minutos y luego gíralo o ruédalo entre las palmas hasta que quede transparente. Nunca lo agites.
- Etiqueta y refrigera a 2–8 °C.
Concentración resultante: 15 mg → 5 mg/mL · 20 mg → 6,67 mg/mL · 30 mg → 10 mg/mL · 40 mg → 13,33 mg/mL.
Conservación: polvo sin reconstituir refrigerado (2–8 °C); solución reconstituida refrigerada y utilizada en un plazo de 28–30 días; no congelar; proteger de la luz y del calor.
Volúmenes a extraer con 3 ml de agua bacteriostática
| Vial | Concentración | 2 mg | 4 mg | 8 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| 15 mg | 5 mg/mL | 40 u | 80 u | 160 u* | 240 u* |
| 20 mg | 6,67 mg/mL | 30 u | 60 u | 120 u* | 180 u* |
| 30 mg | 10 mg/mL | 20 u | 40 u | 80 u | 120 u* |
| 40 mg | 13,33 mg/mL | 15 u | 30 u | 60 u | 90 u |
* Supera la capacidad de 100 unidades (1 mL) de una jeringa de insulina estándar: divide en dos inyecciones o extrae con una jeringa de 3 mL.
Guía de inyección
- Lávate las manos y prepara una superficie de trabajo limpia.
- Limpia el tapón del vial; deja secar al aire 10–15 s.
- Extrae tu dosis; expulsa las burbujas de aire. Para más de 100 unidades, divide en dos extracciones.
- Elige la zona: abdomen inferior (a 5 cm del ombligo), parte alta del muslo o parte posterior del brazo. Rota cada semana.
- Limpia la zona con alcohol; deja secar al aire.
- Inyecta en un pliegue de piel pellizcado a 45°, con el émbolo lento y constante.
- Desecha en un contenedor de objetos punzantes; nunca vuelvas a tapar ni reutilices.
Momento: una vez por semana, el mismo día cada semana, a cualquier hora. Semivida ~6 días. Dosis olvidada ≤1–2 días: inyecta lo antes posible y retoma el esquema; más de 3 días de retraso: omítela y retoma el siguiente día previsto. Rota las zonas de inyección para prevenir la lipodistrofia.
Combinaciones y asociaciones contraindicadas
No combines la retatrutida con ningún otro agonista del receptor GLP-1 (semaglutida, liraglutida, tirzepatida): ya tiene agonismo GLP-1 completo, y añadir otro crea una activación redundante de receptores con un riesgo de efectos adversos muy aumentado. No existen datos clínicos de combinación de la retatrutida con ningún otro péptido o fármaco.
Seguridad, efectos secundarios y contraindicaciones
Los datos de seguridad se limitan a un único ensayo de fase 2 (338 participantes, 48 semanas). Se desconocen los efectos adversos a largo plazo y los raros.
Gastrointestinales (los más frecuentes, dependientes de la dosis)
- Náuseas — hasta el 45 % a 12 mg; alcanzan su punto máximo durante la titulación y mejoran con el tiempo.
- Diarrea — hasta el 27 %; normalmente de leve a moderada.
- Vómitos — hasta el 22 %; más probables si se salta la titulación.
- Estreñimiento — notificado; aumenta la ingesta de fibra y agua.
- Disminución del apetito — frecuente, efecto esperado.
Preocupaciones específicas del glucagón
- Se recomienda encarecidamente la monitorización de la glucemia, sobre todo en diabéticos/prediabéticos.
- Efectos hepáticos: pruebas de función hepática basales y periódicas (ALT, AST).
- Frecuencia cardiaca: vigila la frecuencia cardiaca en reposo, especialmente al inicio del tratamiento.
Contraindicaciones esperadas
Antecedentes personales/familiares de carcinoma medular de tiroides o NEM2; antecedentes de pancreatitis; embarazo y lactancia; diabetes tipo 1; insuficiencia hepática o renal grave.
Analíticas basales recomendadas
Glucosa en ayunas y HbA1c; panel metabólico completo con función hepática; perfil lipídico; perfil tiroideo; función renal; lipasa y amilasa; frecuencia cardiaca en reposo y presión arterial.
Errores frecuentes
- Empezar con la dosis objetivo completa sin titular.
- Dosificar la retatrutida como la semaglutida (es un triple agonista con actividad glucagón).
- Combinarla con otro agonista del GLP-1.
- No monitorizar la glucemia.
- Ignorar el cálculo de reconstitución a dosis altas (12 mg a 10 mg/mL = 120 unidades, superando una jeringa de 1 mL).
- No hacer analíticas basales antes de empezar.
Puntos clave
- Primer triple agonista de receptores (GLP-1 + GIP + glucagón); resultados de fase 2 de hasta el 24,2 % de pérdida de peso a las 48 semanas.
- La titulación es esencial: 2 → 4 → 8 → 12 mg a lo largo de 12 semanas.
- Inyección subcutánea una vez por semana, semivida ~6 días.
- No combinar con otros agonistas del GLP-1. Se recomiendan monitorización de la glucemia y analíticas basales.
- No aprobada por la FDA — fase 3 (TRIUMPH); no se espera aprobación antes de finales de 2026–2027.
Referencias
- Jastreboff AM, et al. «Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a Phase 2 trial.» N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Rosenstock J, et al. «Retatrutide for people with type 2 diabetes: a Phase 2 trial.» Lancet. 2023;402(10401):529-544.
- Nauck MA, et al. «GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes — state-of-the-art.» Mol Metab. 2021;46:101102.
- Finan B, et al. «A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents.» Nat Med. 2015;21(1):27-36.
- ClinicalTrials.gov. TRIUMPH 1 (NCT05929066); TRIUMPH 2 (NCT05929079).
Referencia educativa recopilada a partir de PeptideWiki (peptidewiki.co). Solo para fines de investigación — no apta para uso humano.
Descarga y recursos relacionados
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